570 Biowissenschaften; Biologie
Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (124)
- Habilitation Thesis (5)
- Other (5)
- Article (4)
- Master's Thesis (4)
- Postprint (3)
- Bachelor Thesis (1)
- Conference Proceeding (1)
Language
- German (147) (remove)
Is part of the Bibliography
- yes (147) (remove)
Keywords
- Serotonin (6)
- Centrosom (5)
- protein folding (5)
- serotonin (5)
- DNA (4)
- Dictyostelium (4)
- Dopamin (4)
- Insekten (4)
- Phosphorylierung (4)
- Proteinfaltung (4)
- Speicheldrüse (4)
- Tyramin (4)
- biogenic amines (4)
- dopamine (4)
- salivary gland (4)
- thermodynamic stability (4)
- thermodynamische Stabilität (4)
- Antikörper (3)
- Diabetes (3)
- Microarray (3)
- Octopamin (3)
- PKA (3)
- Speichel (3)
- centrosome (3)
- honeybee (3)
- microarray (3)
- Adhäsion (2)
- Amerikanische Schabe (2)
- Anthropometrie (2)
- Bakteriophagen (2)
- Biene (2)
- Biogene Amine (2)
- Biosensor (2)
- Calcineurin (2)
- Calcium-Imaging (2)
- Calliphora (2)
- Escherichia coli (2)
- Fluoreszenzmikroskopie (2)
- G-Protein-gekoppelte-Rezeptoren (2)
- GPCR (2)
- Genexpression (2)
- Haptene (2)
- Honigbiene (2)
- Mikrotubuli (2)
- Mitose (2)
- Multiplex (2)
- Polyethylenglykol (2)
- Promotor (2)
- RT-PCR (2)
- Rezeptor (2)
- Tailspike (2)
- V-ATPase (2)
- Weizen (2)
- Zelladhäsion (2)
- Zellkern (2)
- Zweizustandsmodell (2)
- adhesion (2)
- antibody (2)
- biogene Amine (2)
- cell adhesion (2)
- cell-free protein synthesis (2)
- cockroach (2)
- diabetes (2)
- dictyostelium (2)
- fluorescence microscopy (2)
- insects (2)
- monoclonal antibodies (2)
- monoklonale Antikörper (2)
- parallel beta-helix (2)
- pectate lyase (2)
- phosphorylation (2)
- polyethylene glycol (2)
- receptor (2)
- salmonella (2)
- two-state model (2)
- tyramine (2)
- 11beta-HSD1 (1)
- ALOX15B (1)
- AT1 receptor / preeclampsia / AT1-AAB / neonatal rat cardiomyocytes / autoantibody / angiotensin II (1)
- AT1-Rezeptor / Präeklampsie / AT1-AAK / neonatale Rattenkardiomyozyten / Autoantikörper / Angiotensin II (1)
- Acetylcholinesterase (1)
- Adhäsionsproteine (1)
- Adiponectin (1)
- Aggressivität (1)
- Aktivitätsmessung (1)
- Aldehyd (1)
- Aldehydoxidase (1)
- Aminosäuren (1)
- Angewandte Mikrobiologie (1)
- Anti-Diuron-Antikörper (1)
- Antikörpercharakterisierung (1)
- Antikörperproduktion (1)
- Antikörpervalidierung (1)
- Apis mellifera (1)
- Apoptose (1)
- Aquatic Ecology (1)
- Aquifer (1)
- Arabidopsis (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitsteilung (1)
- Arbuskuläre Mykorrhiza (1)
- Array Hybridisierung (1)
- Arsen (1)
- Arsenic (1)
- Arylcarbamate (1)
- Arylharnstoffe (1)
- Assoziation (1)
- Auenreaktivierung (1)
- BESSY (1)
- BIA (1)
- BMI (1)
- Bakteriophage T7 (1)
- Bastardbleichheit (1)
- Bead (1)
- Bestäubung (1)
- Beta-Zelle (1)
- Beweidung (1)
- Bioaktivierung (1)
- Biodiversität (1)
- Biofilme (1)
- Biogas (1)
- Biohybride Organe (1)
- Biologie (1)
- Biologieunterricht (1)
- Biomarker (1)
- Biomaterialien (1)
- Biophysik (1)
- Bioreaktor (1)
- Biosensoren (1)
- Biotoptypen (1)
- Bittergeschmack (1)
- Bittergeschmacksrezeptor (1)
- Blattläuse (1)
- Blaulicht (1)
- Blüte-Bestäuber-Interaktion (1)
- Blütenökologie (1)
- Bodenmikrobiologie (1)
- Borna Disease Virus (1)
- Borna disease virus (1)
- Borrelia burgdorferi (1)
- Brachfläche (1)
- Brassica napus L. (1)
- Bt maize (1)
- Bt-Mais (1)
- Buchfink (1)
- CBD (1)
- CD95 (1)
- CDF (1)
- CDK5RAP2 (1)
- CEA (1)
- CP75 (1)
- Calcineurin-Inhibitoren (1)
- Carboxynitrofluorenon (1)
- Centrosome (1)
- Cep192 (1)
- Chaffinch (1)
- Chemostatexperimente (1)
- Chlorella vulgaris (1)
- Chlorophyll (1)
- Chloroplasten (1)
- Clostridium difficile (1)
- Codon Usage (1)
- Cokultur (1)
- Colonkrebs (1)
- Connectivity (1)
- Copolymere (1)
- Costamer (1)
- Cyclosporin A (1)
- Cytochome c (1)
- Cytochrom c (1)
- DGD1 (1)
- DISC (1)
- DNA vaccine (1)
- DNA-Chip (1)
- DNA-Lipid-Wechselwirkung (1)
- DNA-Vakzinierung (1)
- DNA-lipid-interaction (1)
- DSS-Colitis (1)
- Datenbank (1)
- Dauerfrostboden (1)
- Deichrückverlegung (1)
- Diagnostik (1)
- Dissoziation (1)
- Disturbance (1)
- Diuron (1)
- Diversity-Productivity relationship (1)
- Diversitäts-Produktivitäts-Beziehung (1)
- Diätintervention (1)
- Doping (1)
- Dreizustandsmodell (1)
- Drosophila (1)
- Durchflusszytometrie (1)
- Durchfluß-Biochip-Scanner (1)
- EGFP (1)
- ETV (1)
- Ecosystem development (1)
- Einzelbasenaustausch (1)
- Einzelzellanalytik (1)
- Elastizitätsmodul (1)
- Electrochemistry (1)
- Elektrochemie (1)
- Elektronenmikroskopie (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Energiemangel (1)
- Entzündung (1)
- Environmental Metabolomics (1)
- Enzymkinetik (1)
- Enzymmodelle (1)
- Epithelien (1)
- Epitope mapping (1)
- Epitopmapping (1)
- Ernährungsgewohnheiten (1)
- Ernährungszustand (1)
- Erosion (1)
- Erucasäure (1)
- Eschericha coli (1)
- European corn borer (1)
- ExPEC (1)
- Expression (1)
- Extrazelluläre Matrix (1)
- Faltung (1)
- Feldberger Seenlandschaft ; Agrarlandschaft ; Brache ; Samenpflanzen ; Bestäuber ; Artenreichtum (1)
- Ferrocen (1)
- Fettleibigkeit (1)
- Fettsäure (1)
- Fibroblasten (1)
- Fließsystem (1)
- Fluorescence Quenching Immunoassay (1)
- Fluorescence quenching immunoassay (1)
- Fluoreszeinisothiocyanat (1)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (1)
- Fluoreszenzmarkierung (1)
- Fluss (1)
- Fokalkontakt (1)
- Fragmente (1)
- Frühwarn-System (1)
- Fusarium (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- G-protein-coupled receptors (1)
- G-protein-coupled-receptors (1)
- G-quartettes (1)
- GABA (1)
- GC-TOF-MS (1)
- GPCRs (1)
- Galaktolipide (1)
- Gelenkbeweglichkeit (1)
- Genetik (1)
- Gentechnologie (1)
- Gentherapie (1)
- Gentransfer (1)
- Geoinformationssystem (1)
- Gesangsaktivität (1)
- Gesangsangleich (1)
- Gesangsdialekte (1)
- Gesangslernen (1)
- Geschmackswahrnehmung (1)
- Gewebsverteilung (1)
- Gewässerökologie (1)
- Gießharz (1)
- Gießharzpräparate (1)
- Glanzstreifen (1)
- Glucolipotoxizität (1)
- Glutathionperoxidase-2 GPx2 (1)
- Glycated hemoglobin; HbA1c; diabetes; biosensor; immunosensor; enzyme sensor; electrochemical; amperometric; immunoassay; diagnostics; haptoglobin; im (1)
- Glycosylierung (1)
- Glykiertes Hämoglobin; HbA1c; Diabetes; Biosensor; Immunosensor; Enzymsensor; amperometrisch; elektrochemisch; Immunoassay; Diagnostik; Haptoglobin; (1)
- HDA (1)
- HPµF (1)
- Handkraft (1)
- Hangneigung (1)
- Hantavirus (1)
- Hantavirus-Erkrankung (1)
- Hefe (1)
- Helix <beta-> (1)
- Henlesche Schleife (1)
- Herbizide (1)
- Herstellung (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Heubacillus ; Pectat-Lyase ; Helix <beta-> (1)
- Homogeneous immunoassay (1)
- Homoger Immunoassay (1)
- HopZ1a (1)
- Hybridom (1)
- Hybridomtechnik (1)
- Hydrogel (1)
- Hydrophilie (1)
- Hyperoxide (1)
- Hypoxie (1)
- Hämoglobin A / Bestimmung / Biosensor / Amperometrie (1)
- Hämolyse (1)
- ICP OES (1)
- IP3 (1)
- IP3-Rezeptor (1)
- IP3-receptor (1)
- IRF3 (1)
- Identifizierung (1)
- Immobilisierung (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunogene Proteine (1)
- Immunogenic Proteins (1)
- Immunscreening (1)
- Importin (1)
- Insekt (1)
- Insektizide (1)
- Interactors (1)
- Interaktoren (1)
- Interferon <beta-> (1)
- Internalin B (1)
- Internalin J (1)
- Ionenkanal (1)
- Ionenmobilitätsspektrometrie (IMS) (1)
- Ionentransport (1)
- Isoformen (1)
- Kaliumion (1)
- Kalorimetrie (1)
- Kapillarelektrophorese (1)
- Kartoffelknolle (1)
- Katalyse (1)
- Katze (1)
- Keratinozyten (1)
- Kernhülle (1)
- Kernlokalisierungssignal (1)
- Klick-Chemie (1)
- Knock in Mäuse (1)
- Kohlenhydrat-Protein-Wechselwirkung (1)
- Kokain (1)
- Komplexauge (1)
- Konkurrenz (1)
- Konnektivität (1)
- Kontraception (1)
- Korngröße (1)
- Korrosion (1)
- Körperzusammensetzung (1)
- LAMP (1)
- LC-FT-MS (1)
- LCM (1)
- Lab on chip (1)
- Lake (1)
- Lamin (1)
- Leguminosenlektin (1)
- Len (1)
- Lernen und Gedächtnis (1)
- Leucine-Rich Repeat (1)
- Leukocyte Receptor Complex LRC KIR ILT FCAR Immunglobulin Evolution Immunsystem SNP HRCA (1)
- Leukocyte Receptor Complex LRC KIR ILT FCAR immunoglobulin evolution SNP HRCA (1)
- Limnologie (1)
- Limnology (1)
- Lipide / Doppelschicht (1)
- Lipidsynthese (1)
- Lipopolysaccharid (1)
- Lipopolysaccharide (1)
- Lipoxygenase (1)
- M-Bandenmodell (1)
- M-band model (1)
- MAP kinase (1)
- MAPK (1)
- MC38 (1)
- MTP (1)
- MTP1 (1)
- MTP2 (1)
- MTP3 (1)
- MUC1 (1)
- MVA (1)
- Mahd (1)
- Maiszünsler (1)
- Management (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Maus Aldehydoxidase1 (1)
- Medicago truncatula (1)
- Mehrkomponentenanalyse (1)
- Messenger-RNS (1)
- Metabolite Profiling (1)
- Methanemission (1)
- Metrik-Index (1)
- Microbiology (1)
- Microorganisms (1)
- Microtubules (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrochip (1)
- Mikrofluidik (1)
- Mikroorganismen (1)
- Mitosis (1)
- Modellierung (1)
- Modified Vaccinia Virus Ankara (1)
- Molekularbiologie (1)
- Molybdenum Cofaktor (1)
- Molybdoflavoenzyme (1)
- Molybdän (1)
- Molybdänkofaktor (1)
- Monitoring (1)
- Monoschicht (1)
- Mucin (1)
- Multilayers (1)
- Multiparameter (1)
- Multiplex PCR (1)
- Muscle LIM Protein (MLP) (1)
- Muskel (1)
- Muskel-Sehnen-Verbindung (1)
- Mutagenität (1)
- Mutation (1)
- Mutations (1)
- Muzin (1)
- Mycorrhiza (1)
- Mykorrhiza (1)
- Mykotoxine (1)
- Myofibrille (1)
- NCI3 (1)
- NF-kappaB (1)
- NFAT (1)
- NZO (1)
- Nagetiere (1)
- Nahrungsmittelallergie (1)
- Nanostruktur (1)
- Naturschutz (1)
- Neisseria gonorrhoeae (1)
- Neisseria meningitidis (1)
- Nektar (1)
- Neurotransmitter-Rezeptor (1)
- Nicht-Ziel-Arthropoden (1)
- Nichtgleichgewichts-Dynamiken (1)
- Niere (1)
- Nitrat (1)
- Nucleus (1)
- Nukleinsäuren (1)
- O-Antigen (1)
- O-antigen (1)
- Oberflächenfunktionalisierung (1)
- Oberflächenladung (1)
- Obesity (1)
- Oderbruch (1)
- Oligomer (1)
- On Chip PCR (1)
- On-Chip-PCR (1)
- Organophosphate (1)
- Ostrinia nubilalis (1)
- Oxidoreduktase (1)
- P22 Tailspikeprotein (1)
- P22 tailspike protein (1)
- PBS1 (1)
- POCT (1)
- Papierchromatographie (1)
- Pathogen (1)
- Pathogenerkennung (1)
- Pektat-Lyase (1)
- Pektatlyase (1)
- Pelletbildung (1)
- Peptid (1)
- Peptidyl-Prolyl-cis-trans Isomerisierung (1)
- Periplaneta (1)
- Periplaneta americana (1)
- Periplasma (1)
- Peroxid (1)
- Peroxidase (1)
- Peroxide (1)
- Pfotenödem Mausmodell (1)
- PhIP (1)
- Phage Display (1)
- Phage HK620 (1)
- Pharmakologie (1)
- Phenanthrolindion (1)
- Phosphat akkumulierende Organismen (1)
- Phosphatase (1)
- Phospholipide (1)
- Photosynthese (1)
- Phytodiversität (1)
- Phytol (1)
- Phytoplanktonpopulationen (1)
- Pinus sylvestris (1)
- Plastid (1)
- Pollen (1)
- Poly-N-Isopropylacrylamid (1)
- Polyelektrolyt (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Polymere (1)
- Polymermembranen (1)
- Ponsin (1)
- Populationsdynamik (1)
- Porphyrin (1)
- Promoter (1)
- Prostatakrebs (1)
- Proteasomaler Abbau (1)
- Protein (1)
- Protein Adsorption (1)
- Protein-Kohlenhydrat Interaktionen (1)
- Protein-Kohlenhydrat-Interaktion (1)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (1)
- Proteine (1)
- Proteinkinase (1)
- Proteinkinase A (1)
- Proteinmodifizierung (1)
- Proteinphosphatasen (1)
- Proteinphosphorylierung (1)
- Proteinsekretion (1)
- Prozessierung (1)
- Prozessregenerierung (1)
- Präparate (1)
- Pseudomonas syringae (1)
- Pyrophosphat (1)
- Quergestreifte Muskulatur (1)
- R.c. Xanthindehydrogenase (1)
- RCAN1 (1)
- RNAi (1)
- Rapssamen (1)
- Rasterkraftmikroskop (1)
- Rechtsgängige parallele beta-Helix (1)
- Recombinant Antibodies (1)
- Regulation (1)
- Rekombinante Antikörper (1)
- Remorin (1)
- Resistenzmechanismen (1)
- Reverse Transcription (1)
- Reverse Transkription (1)
- Rhabdomerverdrehung (1)
- Rhodanese (1)
- River (1)
- SNP (1)
- SORLA (1)
- SULT1A1 (1)
- SULT1B1 (1)
- Saccharidbindung (1)
- Saccharomyces cerevisiae (1)
- Salmonella (1)
- Salmonellen (1)
- Salztransport (1)
- Samen (1)
- Sarkomer (1)
- Schabe (1)
- Schmalwand <Arabidopsis> (1)
- Schnelltest (1)
- Schwarzerde (1)
- Screening (1)
- See (1)
- Seitenkettenstapel (1)
- Selection of antibody producing cells (1)
- Selektion Antikörper-produzierender Zellen (1)
- Selen (1)
- Sequenzierung (1)
- Serotoninrezeptor (1)
- Shine-Dalgarno sequences (1)
- Shine-Dalgarno-Sequenzen (1)
- Siberia (1)
- Sibirien (1)
- Signalkakaden (1)
- Signalkaskaden (1)
- Simulationsmodell (1)
- Skleroproteine (1)
- SnRK1 (1)
- Soil (1)
- Solanum tuberosum (1)
- Sommerekzem (1)
- Songdialects (1)
- Speichelsekretion (1)
- Speicherproteine (1)
- Split Ubiquitin (1)
- Stammschleife (1)
- Standort (1)
- Stickstoff (1)
- Stoffkreislauf (1)
- Stoffwechsel (1)
- Stoffwechselprodukt (1)
- Stomatäre Immunität (1)
- Strahlenbiologie (1)
- Stress (1)
- Strophentypen (1)
- Strukturelle Thermodynamik (1)
- Stärkeabbau (1)
- Störung (1)
- Substate Channeling Immunoassay (1)
- Substrate channeling immunoassay (1)
- Sulfotransferasen (1)
- Sulfotransferasen SULT1A1 und SULT1A2 (1)
- Sulfurtransferase (1)
- Superoxiddismutasen (1)
- Superoxide Dismutase (1)
- Synchronisation (1)
- Synchrotronstrahlung (1)
- Synthetische Biologie (1)
- Säkulare Akzeleration (1)
- T7 (1)
- TBK1 (1)
- THC (1)
- TIRF (1)
- TRAP-assay (1)
- Tabak (1)
- Tagebauseen (1)
- Tailspike Protein (1)
- Tailspikes (1)
- Tas2r (1)
- Tas2r expression (1)
- Tas2r-Expression (1)
- Tas2rs (1)
- Telomerase (1)
- Tocopherol (1)
- Tomate (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transkriptionsfaktoren (1)
- Transkriptom (1)
- Translation <Genetik> (1)
- Translationsinitiation (1)
- Transporteraktivierung (1)
- Trockenstress (1)
- Tumorimmuntherapie (1)
- Tupaia belangeri (1)
- Untereinheitenautausch (1)
- Vegetation (1)
- Virosomen (1)
- Vitamin E (1)
- WRKY40 (1)
- Wachstum (1)
- Walddynamik (1)
- Wasserabsorption (1)
- Xanthomonas campestris pv. vesicatoria (1)
- Xin (1)
- XopS (1)
- YnjE (1)
- Zell-Matrix-Kontakt (1)
- Zellfreie Proteinsynthese (1)
- Zirkulardichroismus (1)
- Zona pellucida (1)
- acetylcholinesterase (1)
- acinar cell (1)
- adhesion proteins (1)
- aggressiveness (1)
- aldehyde oxidase1 (1)
- amino acids (1)
- analytical approaches (1)
- analytische Lösungsansätze (1)
- anthropometry (1)
- anti-diuron-antibodies (1)
- antibody characterization (1)
- antibody synthesis (1)
- antibody validation (1)
- aphids (1)
- apoptosis (1)
- apparent hysteresis (1)
- apparente Hysterese (1)
- arbuscular mycorrhiza (1)
- array hybridisation (1)
- artificial virus (1)
- arylcarbamates (1)
- arylureas (1)
- association (1)
- atomic force microscope (1)
- bacterial O-antigen (1)
- bacterial infections (1)
- bacteriophages (1)
- bakterielle Infektionen (1)
- bakterielles O-Antigen (1)
- beta-Amylase (1)
- beta-Galactosidase (1)
- beta-Solenoidproteine (1)
- beta-amylase (1)
- beta-cell (1)
- beta-solenoid proteins (1)
- bifunctional sensor (1)
- bifunktionaler Sensor (1)
- bioactivation (1)
- biofilm (1)
- biogas (1)
- biogenic amine (1)
- biohybrid organs (1)
- biology classes (1)
- biomarker (1)
- biomaterials (1)
- biomolecule (1)
- biophysics (1)
- bioreactor (1)
- biosensors (1)
- biotopes (1)
- bitter taste perception (1)
- black earth (1)
- blowfly (1)
- blue light (1)
- budding yeast (1)
- c-FLIP (1)
- cAMP (1)
- calcineurin (1)
- calcineurin inhibitors (1)
- calcium imaging (1)
- calorimetry (1)
- capillary electrophoresis (1)
- carbohydrate binding site (1)
- carbohydrate interaction (1)
- carboxynitrofluorenone (1)
- casting resin (1)
- cat (1)
- catalysis (1)
- catalytic antibodies (1)
- cationic liposome (1)
- cell signaling (1)
- cellular signalling (1)
- chemical clock (1)
- chemostat experiments (1)
- chlorophyll (1)
- chloroplasts (1)
- circular dichroism (1)
- cis-trans isomerisation of prolyl-peptide bonds (1)
- click chemistry (1)
- cocaine (1)
- coculture (1)
- codon usage (1)
- colon cancer (1)
- competition (1)
- compost (1)
- compound eye (1)
- contraception (1)
- copolymers (1)
- corrosion (1)
- costamere (1)
- crop (1)
- cross-striated muscle cells (1)
- cyclic AMP (1)
- cyclosporin A (1)
- database (1)
- diagnostic (1)
- diet intervention (1)
- dissociation (1)
- diuron (1)
- divalent cations (1)
- division of labor (1)
- dopingtest (1)
- drought stress (1)
- early warning system (1)
- elastic modulus (1)
- electron microscopy (1)
- electrophysiology (1)
- energy starvation (1)
- environmental metabolomics (1)
- enzymatische Reaktionsspezifität (1)
- enzyme kinetic (1)
- enzyme models (1)
- epithelia (1)
- epithelial salt transport (1)
- epithelial transport (1)
- epithelialer Transport (1)
- erosion (1)
- erucic acid (1)
- expansion microscopy (1)
- fallow land (1)
- fatty acid (1)
- ferrocene (1)
- fertiliser (1)
- fibre optic (1)
- fibroblasts (1)
- fl (1)
- flow cytometry (1)
- flow-through biochip scanner (1)
- flower ecology (1)
- flower-insect-interaction (1)
- fluorescent labeling (1)
- focal adhesion (1)
- folding (1)
- food allergy (1)
- forest dynamics (1)
- fragments (1)
- functionalization (1)
- galactolipids (1)
- gene expression (1)
- gene therapy (1)
- genetic (1)
- genetic engineering (1)
- genetic fingerprinting (1)
- genetic mosaicism (1)
- genetisches Fingerprinting (1)
- genetisches Mosaik (1)
- geothermal aquifer (1)
- glucolipotoxicity (1)
- glutathione peroxidase-2 GPx2 (1)
- glycosylation (1)
- grain size (1)
- granule formation (1)
- grating coupler (1)
- grazing (1)
- growth (1)
- hCG (1)
- hand force (1)
- hantavirus (1)
- hantavirus disease (1)
- hapten (1)
- haptens (1)
- hemolysis (1)
- herbicides (1)
- heterocyclic aromatic amine (1)
- heterozyklisches aromatisches Amin (1)
- honey bee (1)
- human metabolic syndrome (1)
- hybrid variegation (1)
- hybridoma (1)
- hybridoma cells (1)
- hydrogel (1)
- hydrophilicity (1)
- hypoxia (1)
- identification (1)
- immobilization (1)
- immunofluorescence (1)
- immunoscreening (1)
- importin (1)
- in-vitro diagnostic (1)
- individual based (1)
- indivuduenbasiert (1)
- inflammation (1)
- insect (1)
- insecticides (1)
- intercalated disc (1)
- internalin B (1)
- ion channel (1)
- ion mobility spectrometry (IMS) (1)
- ion transport (1)
- ionale Zusammensetzung (1)
- ionic composition (1)
- irreversibel (1)
- irreversible (1)
- isoforms (1)
- isothermal amplification (1)
- isothermale Amplifikation (1)
- joint flexibility (1)
- katalytische Antikörper (1)
- kationische Liposomen (1)
- keratinocytes (1)
- kidney (1)
- kinetic analysis (1)
- kinetische Analyse (1)
- künstlicher Virus (1)
- lamin (1)
- laser capture microdissection (1)
- legume lectin (1)
- leucine-rich repeat (1)
- leucine-rich repeat protein (1)
- leucinreiches repeat-Protein (1)
- lipid monolayer (1)
- lipid synthesis (1)
- lipopolysaccharide (1)
- lower Havel river wetland (1)
- mRNA (1)
- mammalian ALOX15 orthologs (1)
- management (1)
- mass spectrometry (1)
- mechanische Mikrodis (1)
- metabolic plasticity (1)
- metabolischer Phänotyp (1)
- metabolisches Syndrom (1)
- metabolism (1)
- metabolite (1)
- metabolite profiling (1)
- methane (1)
- metric index (1)
- microtubules (1)
- minimal invasive Probennahme (1)
- minimal invasive sampling (1)
- mining lakes (1)
- mitosis (1)
- molecular biology (1)
- molecularly imprinted polymers (1)
- molekular geprägte Polymere (1)
- molybdoflavoenzymes (1)
- monitoring (1)
- mowing (1)
- multiparameter (1)
- multiplex assay (1)
- murine Tas2rs (1)
- muscle (1)
- mutagenicity (1)
- mycotoxins (1)
- myotendinous junction (1)
- nanostructure (1)
- nature conservation (1)
- nectar (1)
- next generation sequencing (1)
- nicht-kanonische Aminosäuren (1)
- nicht-stöchiometrische Modifikationen (1)
- nichtinvasive Diagnostik (1)
- nitrate (1)
- nitrogen (1)
- non-canonical amino acids (1)
- non-equilibrium dynamics (1)
- non-invasive Diagnostics (1)
- non-stoichiometric modifications (1)
- non-target arthropods (1)
- nonlinear (1)
- nuclear envelope (1)
- nuclear localization signal (1)
- nucleus (1)
- ob/ob (1)
- octopamine (1)
- oligomer (1)
- on-chip enzymatic assay (1)
- optische Biosensoren (1)
- organischer Dünger (1)
- organophosphate (1)
- overacidification (1)
- pCI (1)
- pH-Regulation (1)
- pH-regulation (1)
- paper chromatography (1)
- paperbased (1)
- papierbasiert (1)
- parallele beta-Helix (1)
- parallele rechtsgängige beta-Helix (1)
- pathogen (1)
- pathogen bacteria (1)
- pathogene Bakterien (1)
- peptide (1)
- personalised medicine (1)
- personalisierte Medizin (1)
- pflanzliches Immunsystem (1)
- phage HK620 (1)
- pharmacology (1)
- pharmakologisches Profil (1)
- phenanthrolindione (1)
- phosphate accumulating organisms (1)
- photosynthesis (1)
- phytodiversity (1)
- phytol (1)
- phytoplankton populations (1)
- plant immune system (1)
- plant secondary metabolites (1)
- plastid (1)
- point-of-care (1)
- pollen (1)
- pollination (1)
- poly-N-isopropylacrylamide (1)
- polymer membranes (1)
- polymers (1)
- ponsin (1)
- population dynamics (1)
- potassium ions (1)
- potato tuber (1)
- predictive analysis (1)
- preparation (1)
- process recovery (1)
- processing (1)
- production (1)
- prostate cancer (1)
- proteasomal degradation (1)
- protein (1)
- protein adsorption (1)
- protein kinase (1)
- protein modification (1)
- protein phosphatases (1)
- protein phosphorylation (1)
- protein secretion (1)
- protein-carbohydrate interactions (1)
- protein-protein interactions (1)
- prädiktive Analyse (1)
- pyrophosphate (1)
- radiation biology (1)
- rape seed (1)
- rare plants (1)
- ratiometric imaging (1)
- resistance mechanisms (1)
- restoration of floodplains (1)
- rhabdomere twisting (1)
- right-handed parallel beta-helix (1)
- rodents (1)
- räumlich explizit (1)
- saccharide binding (1)
- saliva (1)
- saliva secretion (1)
- salivary glands (1)
- screening (1)
- second messenger (1)
- secular acceleration (1)
- seeds (1)
- sekundäre Pflanzenstoffe (1)
- selenium (1)
- seltene Pflanzen (1)
- setting back dykes (1)
- side chain stacking (1)
- signalling pathways (1)
- simulation modell (1)
- singing activity (1)
- single cell analysis (1)
- single cell sammpling and analysis (SCSA) (1)
- single nucleotide polymorphisms (1)
- site conditions (1)
- slope (1)
- solanum tuberosum (1)
- song-matching (1)
- song-sharing (1)
- song-types (1)
- songlearning (1)
- spatially-explicit (1)
- starch degradation (1)
- stem loop (1)
- stomatal immunity (1)
- storage proteins (1)
- structural thermodynamics (1)
- subunit exchange (1)
- sulfotranferases (1)
- sulfotransferases SULT1A1 and SULT1A2 (1)
- sulfur transferase (1)
- summer eczema (1)
- surface charge (1)
- surface chemistry (1)
- synchronization (1)
- synchrotron radiation (1)
- synthetic biology (1)
- tailspike (1)
- tailspike protein (1)
- taste (1)
- temperatur-sensitive (1)
- temperature sensitive foldi (1)
- terra preta (1)
- thermo-responsive Polymere (1)
- thermo-responsive polymers (1)
- thermoresponsive (1)
- thick ascending limb (1)
- three-state model (1)
- tobacco (1)
- tocopherol (1)
- tomato (1)
- transcription (1)
- transcription factors (1)
- transcriptomics (1)
- transepitheliales Potential (1)
- transgenes Mausmodell (1)
- transgenic mouse model (1)
- transient receptor potential ion channels (1)
- transient-receptor-potential-Ionenkanäle (1)
- transitorische Stärke (1)
- transitory starch (1)
- translation (1)
- translation initiation (1)
- tritrophic system (1)
- tritrophisches System (1)
- tumor immunotherapy (1)
- untere Havelniederung (1)
- viral infections (1)
- virale Infektionen (1)
- virosome (1)
- virulence-associated genes (1)
- virulenzassoziierte Gene (1)
- vitamin E (1)
- volatile organic compounds (VOCs) (1)
- volatile organische Substanzen (VOCs) (1)
- water absorbance (1)
- wheat (1)
- xanthine dehydrogenase (1)
- zellfreie Proteinsynthese (1)
- zelluläre Signalübertragung (1)
- zona pellucida (1)
- zweiwertige Kationen (1)
- zwitterionic phospholipids (1)
- zwitterionische Phospholipide (1)
- Ökosystementwicklung (1)
- Übersäuerung (1)
- öffentliche Gesundheit (1)
Institute
- Institut für Biochemie und Biologie (147) (remove)
Das Borna Disease Virus (BDV, Bornavirus) besitzt ein einzelsträngiges RNA-Genom negativer Polarität und ist innerhalb der Ordnung Mononegavirales der Prototyp einer eigenen Virusfamilie, die der Bornaviridae. Eine außergewöhnliche Eigenschaft des Virus ist seine nukleäre Transkription und Replikation, eine weitere besteht in seiner Fähigkeit, als neurotropes Virus sowohl in vivo als auch in vitro persistente Infektionen zu etablieren. Die zugrunde liegenden Mechanismen sowohl der Replikation als auch der Persistenz sind derzeit noch unzureichend verstanden, auch deshalb, weil das Virus noch relativ „jung“ ist: Erste komplette Sequenzen des RNA-Genoms wurden 1994 publiziert und erst vor einigen Monaten gelang die Generierung rekombinanter Viren auf der Basis klonierter cDNA. Im Mittelpunkt dieser Arbeit standen das p10 Protein und das Phosphoprotein (P), die von der gemeinsamen Transkriptionseinheit II in überlappenden Leserahmen kodiert werden. Als im Kern der Wirtszelle replizierendes Virus ist das Bornavirus auf zelluläre Importmechanismen angewiesen, um den Kernimport aller an der Replikation beteiligten viralen Proteine zu gewährleisten. Das p10 Protein ist ein negativer Regulator der viralen RNA-abhängigen RNA-Polymerase (L). In vitro Importexperimente zeigten, dass p10 über den klassischen Importin alpha/beta abhängigen Kernimportweg in den Nukleus transportiert wird. Dies war unerwartet, da p10 kein vorhersagbares klassisches Kernlokalisierungssignal (NLS) besitzt und weist darauf hin, dass der zelluläre Importapparat offensichtlich flexibler ist als allgemein angenommen. Die ersten 20 N-terminalen AS vermitteln sowohl Kernimport als auch die Bindung an den Importrezeptor Importin alpha. Durch Di-Alanin-Austauschmutagenese wurden die für diesen Transportprozess essentiellen AS identifiziert und die Bedeutung hydrophober und polarer AS-Reste demonstriert. Die Fähigkeit des Bornavirus, persistente Infektionen zu etablieren, wirft die Frage auf, wie das Virus die zellulären antiviralen Abwehrmechanismen, insbesondere das Typ I Interferon (IFN)-System, unterwandert. Das virale P Protein wurde in dieser Arbeit als potenter Antagonist der IFN-Induktion charakterisiert. Es verhindert die Phosphorylierung des zentralen Transkriptionsfaktors IRF3 durch die zelluläre Kinase TBK1 und somit dessen Aktivierung. Der Befund, dass P mit TBK1 Komplexe bildet und zudem auch als Substrat für die zelluläre Kinase fungiert, erlaubt es, erstmalig einen Mechanismus zu postulieren, in dem ein virales Protein (BDV-P) als putatives TBK1-Pseudosubstrat die IRF3-Aktivierung kompetitiv hemmt.
Die Präeklampsie ist eine schwangerschaftsspezifische Bluthochdruck-Erkrankung, die im Allgemeinen nach der 20. Schwangerschaftswoche auftritt. Neben der Hypertonie sind die Proteinurie und die Ödembildung charakteristische Symptome der Präeklampsie. Obwohl heute die Pathophysiologie der Präeklampsie zum großen Teil verstanden ist, ist die Ätiologie dieser Erkrankung noch unklar. 1999 konnten wir in den Seren von Präeklampsie-Patientinnen agonistische Autoantikörper, die gegen den Angiotensin II AT1-Rezeptor gerichtet sind (AT1-AAK), nachweisen. Diese AT1-AAK gehören zur Antikörpersubklasse IgG3. Die AT1-AAK führen in Kulturen neonataler Rattenkardiomyozyten AT1-Rezeptor spezifisch zu einem positiv chronotropen Effekt. Mittels Immunpräzipitation wurde gezeigt, dass AT1-AAK spezifisch den AT1-Rezeptor präzipitieren. Kontrollproben, aus denen die AT1-AAK entfernt wurden, führen zu keiner Präzipitation des AT1-Rezeptors. Die Präzipitation des AT1-Rezeptors bleibt ebenfalls aus, wenn die AT1-AAK mit einem Peptid, welches der Aminosäuresequenz des zweiten extrazellulären Loops des humanen AT1-Rezeptors entspricht, behandelt wurden. Eine Langzeitbehandlung der Kulturen neonataler Rattenherzzellen mit AT1-AAK vermindert die funktionelle Ansprechbarkeit der Zellen auf einen erneuten AT1-Rezeptor-Stimulus. Eine veränderte AT1-Rezeptorexpression wurde nicht nachgewiesen. In guter Übereinstimmung mit den in vitro-Expressionsdaten wurde gezeigt, dass die plazentare AT1-Rezeptorexpression bei Präeklampsie-Patientinnen nicht verschieden von der plazentaren AT1-Rezeptorexpression gesunder Schwangerer mit nicht pathogen verändertem Blutdruck ist. Im Zellsystem der neonatalen Rattenherzzellen führen die AT1-AAK zur Aktivierung von Gi-Proteinen und zu verringerten intrazellulären cAMP-Spiegeln. Des Weiteren wurde gezeigt, dass die AT1-AAK in Kulturen neonataler Rattenherzzellen die Transkriptionsfaktoren AP-1 und NFkB aktivieren. Die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NFkB wurde vornehmlich in den Nicht-Myozyten der Rattenherzzellkultur nachgewiesen. Generell wurde festgestellt, dass sich die AT1-AAK pharmakologisch wie der natürliche Agonist des AT1-Rezeptors, Angiotensin II, verhalten. Erste Daten dieser Arbeit deuten auf einen eventuellen Einfluss der AT1-AAK auf die Expression von Komponenten der extrazellulären Matrix bzw. assoziierter Faktoren (Kollagen III, MMP-2, TIMP-2, Colligin) hin. In allen in dieser Arbeit untersuchten Seren von klinisch diagnostizierten Präeklampsie-Patientinnen wurden agonistische AT1-AAK nachgewiesen. Wir vermuten daher, dass die AT1-AAK möglicherweise bedeutend in der Pathogenese der Präeklampsie sind.
Charakterisierung von ausgewählten Protein-Phosphatasen und MATE-Proteinen aus Arabidopsis thaliana
(2004)
Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurde die Genexpression der Protein Phosphatase-gene TOPP1, TOPP2, TOPP5, STH1 und STH2 analysiert. Alle fünf ausgewählten Gene kodieren für PP des PP1/PP2A-Typs. Es wurde untersucht, ob homologen PP-Isoformen individuelle Expressionsmuster zugewiesen werden konnten. Besonderes Augenmerk richtete sich dabei auf die Expression von PP-Genen in den Schließzellen von A. thaliana. In mehreren Inhibitorstudien wurde beschrieben, dass PP1/PP2A-Proteine eine wichtige Rolle in der Signaltransduktion pflanzlicher Schließzellen spielen. Bisher konnte allerdings noch keine der entsprechenden katalytischen Untereinheiten auf molekularer Ebene identifiziert werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde zum ersten Mal nachgewiesen, dass mit TOPP1 ein Protein des PP1-Typs präferenziell in den Schließzellen von A. thaliana exprimiert wird. Ein Vergleich der Genexpression von TOPP1, TOPP2 und TOPP5 zeigte für die drei homologen Gene sehr Isoform-spezifische Expressionsmuster. Dies war ein deutlicher Hinweis, dass diese eng verwandten PP trotz großer Übereinstimmung auf Aminosäureebene vermutlich unterschiedliche Funktionen in planta haben. Die Untersuchung der Genexpression von STH1 und STH2 zeigte, dass die fast identischen Proteine zum Teil in unterschiedlichen Geweben vorkommen. Die Transkripte der beiden Gene, welche eine eigene Untergruppe von PP2A-verwandten Sequenzen bilden, konnten aus EF isoliert werden. Der in dieser Arbeit entwickelte Screeningansatz ermöglichte es, die sehr ähnlichen cDNA-Fragmente eindeutig voneinander zu unterscheiden. Die gefundenen Isoform-spezifischen Expressionsmuster waren ein deutlicher Hinweis auf unterschiedliche Funktionen in planta. Zur weiteren Untersuchung der PP-Funktionen in planta wurden Pflanzen mit veränderter Genaktivität von TOPP2 oder STH1 untersucht. In Pflanzen mit RNAi-vermittelter Reduktion des TOPP2-Transkriptgehalts ließ sich ein deutlich verändertes Blattwachstum beobachten. Die eingerollten oder asymmetrisch entwickelten Blätter waren vermutlich ein Hinweis, dass diese PP1-Isoform auch in A. thaliana eine Rolle bei der Zellteilung spielt. Für TOPP2-Expression in Hefen wurde diese Funktion schon nachgewiesen. Die Analyse von Insertions-mutanten mit T-DNA Insertionen in beiden STH1-Allelen waren neben den Expressions-studien ein weiterer Hinweis, dass sich STH1 nicht funktionell durch STH2 ersetzen lässt. Die Experimente in dieser Arbeit zeigten, dass das Fehlen der STH1-Genaktivität zu einem deutlichen Blattphänotyp mit gezahnten Blatträndern führte. Für STH2-Insertionsmutanten wurde dieses veränderte Wachstum nicht beschrieben. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde das Gen NIC1, welches für ein MATE-Membranprotein kodiert, identifiziert und charakterisiert. Die Sequenzierung des Genoms von A. thaliana hatte gezeigt, dass mindestens 56 MATE-Gene in dieser Pflanze vorhanden sind. Zum Zeitpunkt der Identifikation von NIC1 war keines dieser Gene charakterisiert. Außer für das MATE-Protein ERC1 aus S. cerevisiae gab es keine Studien zu eukaryotischen Mitgliedern dieser großen Familie von Membranproteinen. Anhand NIC1 wurden heterologe Expressionssysteme zur funktionellen Charakterisierung von MATE-Proteinen aus Pflanzen etabliert. Die cDNA von NIC1 wurde nach ihrer Klonierung in X. laevis Oozyten und S. cerevisiae exprimiert. In S. cerevisiae erhöhte die NIC1-Expression die Lithumtoleranz der Hefen und führte zu einer Verminderung der Natriumtoleranz. Parallele Versuche mit NIC2 und NIC4 (in den Diplomarbeiten von Blazej Dolniak und Mandy Kursawe) zeigten, dass auch diese beiden Proteine die Salztoleranz von S. cerevisiae beeinflussten. Während NIC2 die Lithium- und Natriumtoleranz erhöhte, führte NIC4-Expresion zu einer höheren Sensibilität gegenüber diesen beiden Kationen. Die unterschiedlichen Eigenschaften der drei homologen Proteine zeigten sich auch bei ihrer Expression in X. laevis Oozyten. NIC1 induzierte in den Oozyten auswärts gerichtete Chloridströme, die spannungsabhängig waren und durch mikromolare Konzentrationen der trivalenten Kationen Lanthan oder Gadolinium inhibiert werden konnten. NIC4 induzierte Barium-inhibierbare Kaliumströme, die spannungsunabhängig waren. Für NIC2 ließ sich in diesem Expressionssystem keine Aktivität detektieren. Zur Untersuchung der NIC1-Funktion in planta wurde die Genaktivität in transgenen Pflanzen lokalisiert und reduziert. Die NIC1-Genexpression war hauptsächlich in den vaskulären Geweben der Pflanze detektierbar und einer Verminderung des NIC1-Transkriptgehalts beeinflusste die Entwicklungsgeschwindigkeit der Pflanzen. Sie entwickelten sich deutlich langsamer als der parallel kultivierte Wildtyp. Der deutliche Phänotyp bei Veränderung der Genaktivität von nur einem der mindestens 56 vorhandenen MATE-Gene in A. thaliana zeigte, dass vermutlich keine weitere MATE-Isoform in der Lage ist, die Funktion von NIC1 zu übernehmen.
Charakterisierung von Transportmechanismen in der Speicheldrüse der Schabe Periplaneta americana
(2006)
Die Aktivierung der Speichelsekretion erfolgt in der innervierten Speicheldrüse der Schabe Periplaneta americana durch die biogenen Amine Dopamin (DA) und Serotonin (5-HT). Die Acini der Speicheldrüse sezernieren einen Primärspeichel, der in den Ausführgängen modifiziert wird. Die durch DA und 5-HT aktivierten Signalwege sowie die an der Elektrolyt- und Flüssigkeitssekretion bzw. Speichel-modifikation beteiligten Transportmechanismen sind weitgehend unbekannt. Mikrofluorometrische Ca<sup>2+-, Na<sup>+- und pH-Messungen in Kombination mit pharmakologischen Experimenten, biochemische Messungen der Aktivitäten von Ionentransport-ATPasen sowie videomikroskopische Analysen zu transepithelialen Wasserbewegungen wurden in dieser Arbeit durchgeführt. Sie sollten Informationen über die an der Speichelbildung und -modifikation beteiligten Transportmechanismen und die Signalwege liefern, welche durch DA und/oder 5-HT aktiviert werden. Wesentliche Ergebnisse dieser Arbeit waren: <ul> <li>Messungen des intrazellulären pH (pHi) in Gangzellen zeigten, dass isolierte Ausführgänge mit Acini bei Stimulierung mit DA und 5-HT stark ansäuerten. In isolierten Ausführgängen ohne Acini verursachte nur DA eine schwache Ansäuerung. Da nur die Ausführgänge dopaminerg innerviert sind, die Acini jedoch dopaminerg und serotonerg, zeigt dieses Ergebnis, dass die DA- und/oder 5-HT-induzierte Primärspeichelbildung die Ursache für die pHi-Änderungen in den Gangzellen ist. pHi-Messungen in den Gangzellen geben also auch Hinweise auf Transportvorgänge in den Acini.</li> <li> Der Na<sup>+-K<sup>+-2Cl<sup>--Symporter und der Cl<sup>--HCO3<sup>--Antiporter, gekoppelt mit dem Na<sup>+ H<sup>+-Antiporter (NHE) waren an der NaCl-Aufnahme in die peripheren Zellen der Acini zur Bildung des NaCl-reichen Primärspeichels beteiligt. Die Aktivität dieser Transporter hing von der CO2/HCO3<sup>--Verfügbarkeit ab und war Ca<sup>2+-abhängig.</li> <li>Die starke Ansäuerung in den Gangzellen hing nicht von der Aktivität der apikalen vakuolären Protonen-ATPase (V-H<sup>+-ATPase), aber von der Aktivität der basolateralen Na<sup>+-K<sup>+-ATPase ab, die anscheinend in den Ausführgängen die Speichelmodifikation energetisiert.</li> <li>In isolierten Ausführgängen mit Acini waren die V-H<sup>+-ATPase und Na<sup>+-abhängige Transporter (u. a. NHE) an der Erholung von einer DA-induzierten oder einer NH4Cl-Vorpuls-induzierten Ansäuerung in den Gangzellen beteiligt. Bei der Regulation des pHi in unstimulierten Gangzellen spielten diese Transporter keine Rolle.</li> <li>In isolierten Ausführgängen mit Acini induzierte DA in den Gangzellen einen Anstieg der [Na<sup>+]i und, zeitlich verzögert, auch der [Ca<sup>2+]i. Der [Na<sup>+]i-Anstieg war von der Aktivität der Acini abhängig und erfolgte möglicherweise über apikale Na+-Kanäle. Der [Ca<sup>2+]i-Anstieg war graduiert und tonisch. Der DA-induzierte [Na<sup>+]i-Anstieg in den Gangzellen und deren Depolarisation führten dazu, dass der basolaterale Na<sup>+-Ca<sup>2+-Antiporter in den Ca<sup>2+-Influx-Modus umkehrte. Die daraus resultierende tonische [Ca<sup>2+]i-Erhöhung könnte an der Regulation der Na<sup>+-Rückresorption beteiligt sein.</li> <li>Zum Nachweis transepithelialer Flüssigkeitsbewegungen in isolierten Ausführgängen wurde eine videomikroskopische Methode entwickelt. Isolierte Ausführgänge ohne Acini resorbierten im unstimulierten Zustand Flüssigkeit aus dem Ausführganglumen. Möglicherweise sezernieren die Acini auch im unstimulierten Zustand mit geringerer Rate einen Primärspeichel, der in den Ausführgängen resorbiert wird. Die Resorption war ATP-abhängig. Der ATP-verbrauchende Transportmechanismus konnte nicht identifiziert werden. Weder die Na<sup>+-K<sup>+-ATPase noch die V-H<sup>+-ATPase waren an der Resorption beteiligt.</li> </ul> Diese Arbeit trug zur Kenntnis der komplexen Funktionsweise von Speicheldrüsen in Insekten bei und erweiterte das lückenhafte Wissen über die zellulären Wirkungen biogener Amine in Insekten. Zudem wurden in dieser Arbeit viele Parallelen zu Funktionsweisen der Speicheldrüsen in Vertebraten deutlich.
Chemische und physikalische Eigenschaften von Polymeren können verschiedene Zelltypen unterschiedlich, z. B. hinsichtlich Adhärenz oder Funktionalität, beeinflussen. Die Elastizität eines Polymers beeinflusst vor allem, welche Zugkräfte eine Zelle gegenüber ihrem Substrat entwickeln kann. Das Zellverhalten wird dann über intrazelluläre Rückkopplungsmechanismen reguliert. Die Oberflächenladung und/oder Hydrophilie eines Polymers beeinflusst zunächst die Adsorption von Ionen, Proteinen und anderen Molekülen. Vor allem über die Zusammensetzung, Dichte und Konformation der adsorbierten Komponenten werden anschließend die Wechselwirkungen mit den Zellen vermittelt. Des Weiteren können verschiedene Zelltypen unterschiedliche membranassoziierte Proteine, Zucker und Lipide aufweisen, so dass Polymereigenschaften zellspezifische Effekte bewirken können. Für biotechnologische Anwendungen und für den Einsatz in der regenerativen Medizin gewinnen Polymere, die spezifische Zellreaktionen regulieren können, immer weiter an Bedeutung. Die Isolierung und Kultur von primären Keratinozyten ist noch immer anspruchsvoll und die adäquate Heilung von Hautwunden stellt eine fortwährende medizinische Herausforderung dar. Ein Polymer, das eine bevorzugte Adhärenz von Keratinozyten bei gleichzeitig verminderter Anheftung dermaler Fibroblasten ermöglicht, würde erhebliche Vorteile für den Einsatz in der Keratinozyten-Zellkultur und als Wundauflage bieten. Um den potentiell spezifischen Einfluss bestimmter Polymereigenschaften auf primäre humane Keratinozyten und dermale Fibroblasten zu untersuchen, wurde in der vorliegenden Arbeit ein Zellkultursystem für die Mono- und Cokultur beider Zelltypen entwickelt. Das Testsystem wurde als Screening konzipiert, um den Einfluss unterschiedlicher Polymereigenschaften in mehreren Abstufungen auf die Zellen zu untersuchen. Folgende Parameter wurden untersucht: 1. Vitalität und Dichte adhärenter und nicht-adhärierter Zellen, 2. Schädigung der Zellmembran, 3. selektive Adhärenz von Keratinozyten in Cokultur durch die spezifische immunzytochemische Färbung von Keratin14 und Vimentin. Für die Polymere mit variabler Elastizität wurden zusätzlich die Ablagerung extrazellulärer Matrixkomponenten und die Sekretion löslicher Faktoren durch die Zellen untersucht. Als Modellpolymere für die Variation der Elastizität wurden vernetzte Poly(n-butylacrylate) (cPnBA) verwendet, da deren Elastizität durch den Anteil des Vernetzers eingestellt werden kann. Auf dem weniger elastischen cPnBA zeigte sich in der Cokultur ein doppelt so hohes Verhältnis von Keratinozyten zu Fibroblasten wie auf dem elastischeren cPnBA, so dass ein leichter zellselektiver Effekt angenommen werden kann. Acrylnitril-basierte Copolymere wurden als Modellpolymere für die Variation der Oberflächenladung und Hydrophilie verwendet, da die Eigenschaften durch Art und molaren Anteil des Comonomers eingestellt werden können. Durch Variation des molaren Anteils der Comonomere mit positiver bzw. negativer Ladung, Methacrylsäure-2-aminoethylester-hydrochhlorid (AEMA) und N-3-Aminopropyl-methacrylamid-hydro-chlorid (APMA) bzw. Natriumsalz der 2-Methyl-2-propen-1-sulfonsäure (NaMAS), wurde der Anteil der positiven bzw. negativen Ladung im Copolymer variiert. Durch die Erhöhung des molaren Anteils des hydrophilen Comonomers N-Vinylpyrrolidon (NVP) wurde die Hydrophilie des Copolymers gesteigert. Die Erhöhung des molaren Anteils an positiv geladenem Comonomer AEMA im Copolymer führte tendenziell zu einer höheren Keratinozytendichte, wobei die Fibroblastendichte unverändert blieb. Durch die Erhöhung des molaren Anteils des positiv geladenen Comonomers APMA ergaben sich keine deutlichen Unterschiede in Dichte, Vitalität oder Selektivität der Zellen. Durch die stufenweise Erhöhung des molaren Anteils des negativ geladenen Comonomers NaMAS konnte, wie im Falle von AEMA, eine Tendenz zur verbesserten Keratinozytenadhärenz beobachtet werden. Die Steigerung der Hydrophilie der Copolymere führte sowohl für Keratinozyten als auch für Fibroblasten zu einer reduzierten Adhärenz und Vitalität. In der vorliegenden Doktorarbeit wurde ein Testverfahren etabliert, das die Untersuchung von primären humanen Keratinozyten und primären humanen Fibroblasten in Monokultur und Cokultur auf verschiedenen Polymeren ermöglicht. Die bisherigen Ergebnisse zeigen, dass sich durch die gezielte Modifizierung verschiedener Polymereigenschaften die Adhärenz und Vitalität beider Zelltypen beeinflussen lässt. Die Reduktion der Elastizität sowie die Erhöhung des molaren Anteils geladener Comonomere führten zu einer Zunahme der Keratinozytenadhärenz. Da die Fibroblasten unbeeinflusst blieben, zeigte sich für einige der untersuchten Polymere eine leichte Zellselektivität. Diese könnte durch die weitere Erhöhung der Steifigkeit oder des Anteils geladener Comonomere möglicherweise weiter gesteigert werden.
Für das Verständnis der Strukturbildung bei Proteinen ist es wichtig, allgemein geltende Prinzipien der Stabilität und Faltung zu verstehen. Bisher wurde viel Arbeit in die Erörterung von Gesetzmäßigkeiten zu den Faltungseigenschaften von globulären Proteinen investiert. Die große Proteinklasse der solenoiden Proteine, zu denen z. B. Leucine-Rich Repeat- (LRR-) oder Ankyrin-Proteine gehören, wurde dahingegen noch wenig untersucht. Die Proteine dieser Klasse sind durch einen stapelförmigen Aufbau von sich wiederholenden typischen Sequenzeinheiten gekennzeichnet, was in der Ausbildung einer elongierten Tertiärstruktur resultiert. In der vorliegenden Arbeit sollte versucht werden, die Stabilität und Faltung eines LRR-Proteins mittels verschiedener biophysikalischer Methoden zu charakterisieren. Als Untersuchungsobjekt diente die für die Infektion ausreichende zentrale LRR-Domäne des Invasionsproteins Internalin B (InlB241) des Bakteriums Listeria monocytogenes. Des weiteren sollten die Integrität und die Stabilitäts- und Faltungseigenschaften der sogenannten Internalin-Domäne (InlB321) untersucht werden. Hierbei handelt es sich um die bei allen Mitgliedern der Internalinfamilie vorkommende Domäne, welche aus einer direkten Fusion des C-terminalen Endes der LRR-Domäne mit einer Immunglobulin (Ig)-ähnlichen Domäne besteht. Von beiden Konstrukten konnte eine vollständige thermodynamische Charakterisierung, mit Hilfe von chemisch- bzw. thermisch-induzierten Faltungs- und Entfaltungsübergängen durchgeführt werden. Sowohl InlB241 als auch InlB321 zeigen einen reversiblen und kooperativen Verlauf der chemisch-induzierten Gleichgewichtsübergänge, was die Anwendung eines Zweizustandsmodells zur Beschreibung der Daten erlaubte. Die zusätzliche Ig-ähnliche Domäne im InlB321 resultierte im Vergleich zum InlB241 in einer Erhöhung der freien Enthalpie der Entfaltung (8.8 kcal/mol im Vergleich zu 4.7 kcal/mol). Diese Stabilitätszunahme äußerte sich sowohl in einer Verschiebung des Übergangsmittelpunktes zu höheren Guanidiniumchlorid-Konzentrationen als auch in einer Erhöhung der Kooperativität des Gleichgewichtsübergangs (9.7 kcal/mol/M im Vergleich zu 7.1 kcal/mol/M). Diese Beobachtungen zeigen dass die einzelnen Sequenzeinheiten der LRR-Domäne nicht unabhängig voneinander falten und dass die Ig-ähnliche Domäne, obwohl sie nicht direkt mit dem Wirtszellrezeptor während der Invasion interagiert, eine kritische Rolle für die <i style='mso-bidi-font-style:normal'>in vivo Stabilität des Internalin B spielt. Des weiteren spiegelt die Kooperativität des Übergangs die Integrität der Internalin-Domäne wieder und deutet darauf hin, dass bei beiden Proteinen keine Intermediate vorliegen. Kinetische Messungen über Tryptophanfluoreszenz und Fern-UV<span style='color:red'> </span>Circulardichroismus deuteten auf die Existenz eines relativ stabilen Intermediates auf dem Faltungsweg der LRR-Domäne hin. Faltungskinetiken aus einem in pH 2 denaturierten Zustand zeigten ein reversibles Verhalten und verliefen über ein Intermediat. Eine Erhöhung der Salzkonzentration des sauer-denaturierten Proteins führte zu einer Kompaktierung der entfalteten Struktur und resultierte im Übergang zu einem alternativ gefalteten Zustand. Bei der Internalin-Domäne deuteten kinetische Messungen des Fluoreszenz- und Fern-UV Circulardichroismus-Signals während der Entfaltung möglicherweise auf die Präsenz von zwei Prozessen hin. Der erste langsame Entfaltungsprozess kurz nach dem Übergangsmittelpunkt zeigte eine starke Abhängigkeit von der Temperatur, während der zweite schnellere Prozess der Entfaltung stärker von der Guanidiniumchlorid-Konzentration abhing. Renaturierungskinetiken zeigten das Auftreten von mindestens einem Faltungsintermediat. Kinetische Daten aus Doppelsprungexperimenten lieferten für die Erklärung der langsamen Faltungsphase zunächst keinen Hinweis auf dass Vorliegen einer Prolinisomerisierungsreaktion. Die vollständige Amplitude während der Renaturierung konnte nicht detektiert werden, weswegen von einer zweiten schnellen Phase im Submillisekundenbereich ausgegangen werden kann. Die Ergebnisse der Faltungskinetiken zeigen, dass die InlB-Konstrukte als Modelle für die Untersuchung der Faltung von Solenoidproteinen verwendet werden können.<span lang=EN-GB style='mso-ansi-language: EN-GB'><o:p></o:p></span>
In der vorliegenden Dissertation wird die Bedeutung von Brachen für Artenvielfalt und Stabilität von Blüte-Bestäuber-Nahrungsnetzen in agrarisch genutzten Landschaften anhand ausgewählter blütenbesuchender Insektengruppen (Syrphidae, Lepidoptera) untersucht. Die Freilandarbeiten fanden von 1998-2000 im Raum der Feldberger Seenlandschaft, Mecklenburg-Vorpommern, statt. Es werden die beiden Hauptnahrungsquellen Nektar und Pollen betrachtet, dabei fanden Untersuchungen zur Intensität der Blüte-Bestäuber-Interaktion auf Stilllegungsflächen, zum flächenbezogenen quantitativen Nektarangebot im Jahresverlauf, zur individuellen Pollennutzung bei Syrphiden und zur Breite und Überlappung der Nahrungsnischen bei den dominanten Arten Episyrphus balteatus, Metasyrphus corollae, Syritta pipiens und Sphaerophoria scripta statt. Im Ergebnis zeigt sich eine hohe Bedeutung der Brachflächen für die Stabilität des Blüte-Bestäuber-Netzes, während die Diversität von anderen, eher landschaftsbezogenen Faktoren abhängig ist.
Das Lektin aus Pisum sativum, der Gartenerbse, ist Teil der Familie der Leguminosenlektine. Diese Proteine haben untereinander eine hohe Sequenzhomologie, und die Struktur ihrer Monomere, ein all-ß-Motiv, ist hoch konserviert. Dagegen gibt es innerhalb der Familie eine große Vielfalt an unterschiedlichen Quartärstrukturen, die Gegenstand kristallographischer und theoretischer Arbeiten waren. Das Erbsenlektin ist ein dimeres Leguminosenlektin mit einer Besonderheit in seiner Struktur: Nach der Faltung in der Zelle wird aus einem Loop eine kurze Aminosäuresequenz herausgeschnitten, so dass sich in jeder Untereinheit zwei unabhängige Polypeptidketten befinden. Beide Ketten sind aber stark miteinander verschränkt und bilden eine gemeinsame strukturelle Domäne. Wie alle Lektine bindet Erbsenlektin komplexe Oligosaccharide, doch sind seine physiologische Rolle und der natürliche Ligand unbekannt. In dieser Arbeit wurden Versuche zur Entwicklung eines Funktionstests für Erbsenlektin durchgeführt und seine Faltung, Stabilität und Monomer-Dimer-Gleichgewicht charakterisiert. Um die spezifische Rolle der Prozessierung für Stabilität und Faltung zu untersuchen, wurde ein unprozessiertes Konstrukt in E. coli exprimiert und mit der prozessierten Form verglichen. Beide Proteine zeigen die gleiche kinetische Stabilität gegenüber chemischer Denaturierung. Sie denaturieren extrem langsam, weil nur die isolierten Untereinheiten entfalten können und das Monomer-Dimer-Gleichgewicht bei mittleren Konzentrationen an Denaturierungsmittel auf der Seite der Dimere liegt. Durch die extrem langsame Entfaltung zeigen beide Proteine eine apparente Hysterese im Gleichgewichtsübergang, und es ist nicht möglich, die thermodynamische Stabilität zu bestimmen. Die Stabilität und die Geschwindigkeit der Assoziation und Dissoziation in die prozessierten bzw. nichtprozessierten Untereinheiten sind für beide Proteine gleich. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass auch unter nicht-denaturierenden Bedingungen die Untereinheiten zwischen den Dimeren ausgetauscht werden. Die Renaturierung der unprozessierten Variante ist unter stark nativen Bedingungen zu 100 % möglich. Das prozessierte Protein dagegen renaturiert nur zu etwa 50 %, und durch die Prozessierung ist die Faltung stark verlangsamt, der Faltungsprozess ist erst nach mehreren Tagen abgeschlossen. Im Laufe der Renaturierung wird ein Intermediat populiert, in dem die längere der beiden Polypeptidketten ein Homodimer mit nativähnlicher Untereinheitenkontaktfläche bildet. Der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Renaturierung ist die Assoziation der entfalteten kürzeren Kette mit diesem Dimer.
Bei der Entdeckung der Glutathionperoxidase-2 (GPx2) wurde zunächst davon ausgegangen, dass die Funktion dieses Enzyms im Kryptengrund des Colons einzig in der Reduktion von H2O2 besteht. Im Laufe der weiteren Erforschung zeigte sich, dass GPx2 auch in verschiedenen Tumorgeweben vermehrt exprimiert wird. Dabei wird diskutiert, ob die Wirkung von GPx2 im Tumor eher als pro- oder als antikarzinogen einzustufen ist. Mehrere Experimente in vitro und in vivo zeigten antiinflammatorische Eigenschaften der GPx2. Aufgrund dieser Befunde wird derzeit über weitere Funktionen der GPx2 spekuliert. In dieser Arbeit wurde die physiologische Funktion von GPx2 näher erforscht, dazu wurden Wildtyp- und GPx2-Knockout-Mäuse in Hinblick auf Veränderungen der Enzymexpression und der Colonmorphologie untersucht. Es wurden drei verschiedene Selendiäten verfüttert: selenarmes, selenadäquates und selensupplementiertes Futter. Unter physiologischen Bedingungen ist am Kryptengrund des Colons, innerhalb der proliferierenden Zone, die Mitoserate am höchsten. Der Großteil der apoptotischen Zellen ist hingegen an der Kryptenspitze vorzufinden. Durch den Knockout von GPx2 kam es zu einer signifikanten Erhöhung der Apoptoserate am Kryptengrund. Dabei war der größte Effekt auf selenarmem Futter zu verzeichnen. Hierbei wurde sogar eine Veränderung der Colonmorphologie dokumentiert, da die Verschiebung der Proliferationszone in Richtung Kryptenspitze eine Verlängerung der Krypten nach sich zog. Im Wildtyp wurden keine Apoptosen im Kryptengrund detektiert. GPx1 wird unter physiologischen Bedingungen im Gegensatz zur GPx2 in der Kryptenspitze exprimiert und ist im Selenmangel nicht mehr detektierbar. Der Knockout von GPx2 erhöhte die GPx1-Expression im Kryptengrund auf allen drei Selendiäten. Diese Überexpression von GPx1 am Kryptengrund soll vermutlich den Verlust von GPx2 an dieser Stelle kompensieren. Da jedoch dort die massive Apoptoserate detektiert wurde, kann die GPx1 nicht die komplette Funktion von GPx2 kompensieren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Funktion von GPx2 nicht nur in der Reduktion von H2O2 liegt. Vielmehr kann eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase von Zellen postuliert werden. Ein weiterer Bestandteil dieser Arbeit war die Klärung der Frage, welchen Einfluss GPx2 auf die entzündungsassoziierte Colonkarzinogenese ausübt. In dem hierfür verwendeten AOM/DSS-Model wird der karzinogene Prozess durch Entzündung vorangetrieben. Es erfolgte sowohl im Wildtyp als auch im GPx2-Knockout zum einen die Bewertung des Entzündungsstatus des Colons und zum anderen wurde die Anzahl von ACF und Tumoren verglichen. Das Colon im GPx2-Knockout war wesentlich stärker entzündet als im Wildtyp. Diese Ergebnisse bestätigen die für die GPx2 postulierte antiinflammatorische Funktion. Normalerweise führt eine Erhöhung der Mitoseanzahl zur Regeneration des entzündeten Gewebes. Jedoch beeinflusst der Verlust von GPx2 vermutlich den Ablauf der Entzündung, indem beispielsweise die Regeneration des Gewebes durch die enorm hohe Apoptoserate am Kryptengrund verlangsamt wird. Des Weiteren hatten sich im GPx2-Knockout tendenziell mehr Tumore entwickelt. Somit korrelierte die Entzündung des Colons mit der Entwicklung von Tumoren. Der Verlust von GPx2 begünstigte vermutlich sowohl die Tumorinitiation als auch die Tumorprogression. Allerdings stimulierte die Expression von GPx2 ebenfalls das Tumorwachstum. Es kann geschlussfolgert werden, dass eine adäquate GPx2-Expression vor Entzündung schützt und somit das Risiko für Colonkrebs senkt. Ob GPx2 aber insgesamt pro- oder antikarzinogen wirkt, hängt vermutlich vom Stadium des Colonkarzinogenese ab.