Harnessing the evolvability of tricyclic microviridins to dissect protease-inhibitor interactions
- Understanding and controlling proteolysis is an important goal in therapeutic chemistry. Among the natural products specifically inhibiting proteases microviridins are particularly noteworthy. Microviridins are ribosomally produced and posttranslationally modified peptides that are processed into a unique, cagelike architecture. Here, we report a combined rational and random mutagenesis approach that provides fundamental insights into selectivity-conferring moieties of microviridins. The potent variant microviridin J was co-crystallized with trypsin, and for the first time the three-dimensional structure of microviridins was determined and the mode of inhibition revealed.
| Verfasserangaben: | Annika R. Weiz, Keishi Ishida, Felix Quitterer, Sabine Meyer, Jan-Christoph KehrGND, Kristian M. Mueller, Michael Groll, Christian Hertweck, Elke Dittmann-ThünemannORCiDGND |
|---|---|
| DOI: | https://doi.org/10.1002/anie.201309721 |
| ISSN: | 1433-7851 |
| ISSN: | 1521-3773 |
| Pubmed ID: | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24591244 |
| Titel des übergeordneten Werks (Englisch): | Angewandte Chemie : a journal of the Gesellschaft Deutscher Chemiker ; International edition |
| Verlag: | Wiley-VCH |
| Verlagsort: | Weinheim |
| Publikationstyp: | Wissenschaftlicher Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Jahr der Erstveröffentlichung: | 2014 |
| Erscheinungsjahr: | 2014 |
| Datum der Freischaltung: | 27.03.2017 |
| Freies Schlagwort / Tag: | RiPPs; cyanobacteria; peptide engineering; protease inhibitors; structure elucidation |
| Band: | 53 |
| Ausgabe: | 14 |
| Seitenanzahl: | 4 |
| Erste Seite: | 3735 |
| Letzte Seite: | 3738 |
| Fördernde Institution: | German Research foundation (DFG) [Di910/4-1, He3469/4-1]; grant in the cluster of excellence UniCAT |
| Organisationseinheiten: | Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät / Institut für Biochemie und Biologie |
| Peer Review: | Referiert |
