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A catalog of genetic loci associated with kidney function from analyses of a million individuals
(2019)
Chronic kidney disease (CKD) is responsible for a public health burden with multi-systemic complications. Through transancestry meta-analysis of genome-wide association studies of estimated glomerular filtration rate (eGFR) and independent replication (n = 1,046,070), we identified 264 associated loci (166 new). Of these,147 were likely to be relevant for kidney function on the basis of associations with the alternative kidney function marker blood urea nitrogen (n = 416,178). Pathway and enrichment analyses, including mouse models with renal phenotypes, support the kidney as the main target organ. A genetic risk score for lower eGFR was associated with clinically diagnosed CKD in 452,264 independent individuals. Colocalization analyses of associations with eGFR among 783,978 European-ancestry individuals and gene expression across 46 human tissues, including tubulo-interstitial and glomerular kidney compartments, identified 17 genes differentially expressed in kidney. Fine-mapping highlighted missense driver variants in 11 genes and kidney-specific regulatory variants. These results provide a comprehensive priority list of molecular targets for translational research.
Im Zuge der Digitalisierung bietet Business Analytics das Potenzial, die Budgetierung insbesondere durch eine Automatisierung von Prozessschritten der Budgetierung maßgeblich weiterzuentwickeln. Dieser Beitrag zeigt mittels einer empirischen Untersuchung den Status quo des Einsatzes von Business Analytics im Rahmen der Budgetierung in Deutschland und geht auf die Beurteilung einer Automatisierung der Budgetierung durch Unternehmen ein.
X-ray absorption spectroscopy at the L-edge of 3d transition metals provides unique information on the local metal charge and spin states by directly probing 3d-derived molecular orbitals through 2p-3d transitions. However, this soft x-ray technique has been rarely used at synchrotron facilities for mechanistic studies of metalloenzymes due to the difficulties of x-ray-induced sample damage and strong background signals from light elements that can dominate the low metal signal. Here, we combine femtosecond soft x-ray pulses from a free-electron laser with a novel x-ray fluorescence-yield spectrometer to overcome these difficulties. We present L-edge absorption spectra of inorganic high-valent Mn complexes (Mn similar to 6-15 mmol/l) with no visible effects of radiation damage. We also present the first L-edge absorption spectra of the oxygen evolving complex (Mn4CaO5) in Photosystem II (Mn < 1 mmol/l) at room temperature, measured under similar conditions. Our approach opens new ways to study metalloenzymes under functional conditions. (C) 2017 Author(s).
X-ray free electron lasers (XFELs) enable unprecedented new ways to study the electronic structure and dynamics of transition metal systems. L-edge absorption spectroscopy is a powerful technique for such studies and the feasibility of this method at XFELs for solutions and solids has been demonstrated. However, the required x-ray bandwidth is an order of magnitude narrower than that of self-amplified spontaneous emission (SASE), and additional monochromatization is needed. Here we compare L-edge x-ray absorption spectroscopy (XAS) of a prototypical transition metal system based on monochromatizing the SASE radiation of the linac coherent light source (LCLS) with a new technique based on self-seeding of LCLS. We demonstrate how L-edge XAS can be performed using the self-seeding scheme without the need of an additional beam line monochromator. We show how the spectral shape and pulse energy depend on the undulator setup and how this affects the x-ray spectroscopy measurements. (C) 2016 Optical Society of America
L-edge spectroscopy of 3d transition metals provides important electronic structure information and has been used in many fields. However, the use of this method for studying dilute aqueous systems, such as metalloenzymes, has not been prevalent because of severe radiation damage and the lack of suitable detection systems. Here we present spectra from a dilute Mn aqueous solution using a high-transmission zone-plate spectrometer at the Linac Coherent Light Source (LCLS). The spectrometer has been optimized for discriminating the Mn L-edge signal from the overwhelming 0 K-edge background that arises from water and protein itself, and the ultrashort LCLS X-ray pulses can outrun X-ray induced damage. We show that the deviations of the partial-fluorescence yield-detected spectra from the true absorption can be well modeled using the state-dependence of the fluorescence yield, and discuss implications for the application of our concept to biological samples.
Steuern und Abgaben auf Produkte oder Verbrauch mit gesellschaftlichen Folgekosten (externe Kosten) – sogenannte Pigou- oder Lenkungssteuern – sind ein gesellschaftliches „Win-Win-Instrument“. Sie verbessern die Wohlfahrt und schützen gleichzeitig die Umwelt und das Klima. Dies wird erreicht, indem umweltschädigende Aktivitäten einen Preis bekommen, der möglichst exakt der Höhe des Schadens entspricht. Eine konsequente Bepreisung der externen Kosten nach diesem Prinzip könnte in Deutschland erhebliche zusätzliche Einnahmen erbringen: Basierend auf bisherigen Studien zu externen Kosten wären zusätzliche Einnahmen in der Größenordnung von 348 bis 564 Milliarden Euro pro Jahr (44 bis 71 Prozent der gesamten Steuereinnahmen) möglich. Die Autoren warnen allerdings, dass die Bezifferung der externen Kosten mit erheblichen Unsicherheiten verbunden ist. Damit Lenkungssteuern und -abgaben ihre positiven Lenkungs- und Wohlstandseffekte voll entfalten können, seien zudem institutionelle Reformen notwendig.
Das in mehreren Untersuchungsschritten entwickelte Verfahren zur Messung der Einstellungen gegenüber physisch behinderten Personen (EKB-Skala) besteht in der vorläufigen Endfassung aus 38 Items im Likert-Format. Entsprechend den theoretischen Annahmen und der faktorenanalytischen Überprüfung erfaßt es folgende Einstellungsdimensionen: (1) Unbehagen beim Kontakt, (2) eingeschränkte funktionale Kompetenz Körperbehinderter, (3) emotionale Unausgewogenheit Körperbehinderter und (4) Ablehnung sozialer Integration. Die teststatistische Analyse der Ergebnisse der Hauptuntersuchung an 686 Schülern und jüngeren Erwachsenen erbrachte sowohl für die Gesamtskala wie für die vier Subskalen befriedigende Resultate. Die Validität des Verfahrens konnte durch inhaltlich bedeutsame Zusammenhänge mit anderen Indikatoren der Einstellungen gegenüber Behinderten, mit Variablen des bisherigen Kontakts mit Behinderten, mit bestimmten Persönlichkeitsvariablen sowie mit der Zugehörigkeit zu verschiedenen Bildungs- und Berufsgruppen gesichert werden.