Filtern
Erscheinungsjahr
Dokumenttyp
- Dissertation (275) (entfernen)
Gehört zur Bibliographie
- ja (275) (entfernen)
Schlagworte
- Adipositas (8)
- Selen (7)
- obesity (7)
- Geschmack (6)
- selenium (6)
- taste (6)
- type 2 diabetes (6)
- Biomarker (4)
- Energiestoffwechsel (4)
- Entzündung (4)
- Metabolisches Syndrom (4)
- Vitamin E (4)
- inflammation (4)
- protein (4)
- Alterung (3)
- Bittergeschmack (3)
- Ernährung (3)
- Insulin (3)
- Insulinresistenz (3)
- Mitochondrien (3)
- Typ-2-Diabetes (3)
- aging (3)
- biomarker (3)
- bitter taste (3)
- cytokines (3)
- energy metabolism (3)
- glutathione peroxidase (3)
- gut microbiota (3)
- metabolic syndrome (3)
- metabolism (3)
- nutrition (3)
- 1-Hydroxymethylpyren (2)
- Bilophila wadsworthia (2)
- Carotinoide (2)
- Diabetes (2)
- Differenzierung (2)
- Epidemiologie (2)
- Ernährungsfaktoren (2)
- Ethanol (2)
- FGF21 (2)
- Fettgewebe (2)
- Fettstoffwechsel (2)
- Fettsäuren (2)
- GI-GPx (2)
- Genregulation (2)
- Glutathionperoxidase (2)
- HEK293 (2)
- HepG2 (2)
- Isoflavone (2)
- Kaffee (2)
- Körperzusammensetzung (2)
- LC-MS/MS (2)
- Lipidomics (2)
- Makrophagen (2)
- Maus (2)
- Mercaptursäure (2)
- Microarray (2)
- Nahrungssulfonate (2)
- Nrf2 (2)
- Obesity (2)
- PXR (2)
- Phenole (2)
- Polymorphismus (2)
- Polyphenole (2)
- Prostaglandin E2 (2)
- Proteom (2)
- Redoxregulation (2)
- Stoffwechsel (2)
- Sulforaphan (2)
- Sulfotransferase (2)
- TAS2R (2)
- Typ-2-Diabetes mellitus (2)
- Verhalten (2)
- Vollkorn (2)
- adipose tissue (2)
- alkylierte polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (2)
- benzylic alcohol (2)
- benzylischer Alkohol (2)
- bitter (2)
- bitter taste receptors (2)
- carotenoids (2)
- coffee (2)
- colon carcinogenesis (2)
- colorectal cancer (2)
- differentiation (2)
- ethanol (2)
- fatty acids (2)
- high protein diet (2)
- insulin (2)
- insulin resistance (2)
- lipidomics (2)
- macrophages (2)
- mercapturic acid (2)
- metabolic syndrom (2)
- metabolomics (2)
- microarray (2)
- mitochondria (2)
- mouse (2)
- nutrients (2)
- odd chain fatty acids (2)
- polymorphism (2)
- probiotics (2)
- protein modification (2)
- proteome (2)
- red meat (2)
- redox regulation (2)
- rotes Fleisch (2)
- sarcopenia (2)
- sulfotransferase (2)
- ungeradkettige Fettsäuren (2)
- 1-hydroxy methyl pyrene (1)
- 1-hydroxymethylpyrene (1)
- 3-Methylhistidin (1)
- 3-methylhistidine (1)
- 3D breast cell model (1)
- 6-Shogaol (1)
- 6-shogaol (1)
- APC (1)
- Adioponectin (1)
- Adipose tissue (1)
- Adipozyt (1)
- Ageing (1)
- Agonisteninteraktion (1)
- Akkermansia muciniphila (1)
- Aktivkohle (1)
- Aldehyddehydrogenase (1)
- Alkohol (1)
- Alkoholdehydrogenase (1)
- Alkoholkonsum (1)
- Alltagsbedingungen (1)
- Alternative to animal testing (1)
- Alternativmethoden (1)
- Anaphylaxie (1)
- Antibeschlag-Additive (1)
- Antibiotikaresistenz (1)
- Arabica Kaffeebohnen (1)
- Arabica coffee beans (1)
- Assay High-resolution mass spectrometry (1)
- Assay hochauflösende Massenspektrometrie (1)
- Astrozyten (1)
- Atemwegserkrankungen (1)
- Ausdauerleistung (1)
- Autophagie Lysosomale System (1)
- BMI (1)
- BPA (1)
- BRAF (1)
- Ballaststoffe (1)
- Barriere (1)
- Beer (1)
- Benzylisothiocyanat (1)
- Beta-Oxidation (1)
- Beta-Oxydation (1)
- Beta-Zelle (1)
- Bifidobacterium (1)
- Bile Acids (1)
- Bioaktivität (1)
- Biotransformation (1)
- Bioverfügbarkeit (1)
- Bisphenol A (1)
- Bitter (1)
- Bittergeschmacksrezeptoren (1)
- Bitterrezeptoren (1)
- Blut-Hirn-Schranke (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Botulinum neurotoxin (1)
- Botulinumtoxine (1)
- Breast cancer (1)
- Brustkrebs (1)
- CAR (1)
- CEHC (1)
- CRC (1)
- CRISPR/Cas9 (1)
- CVD (1)
- CXCL10 (1)
- CYP3A4 (1)
- Caco-2 (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Cannabidiol (CBD) (1)
- Carobballaststoff (1)
- Cell proliferation (1)
- Cereals (1)
- Chemerin (1)
- Chlorogensäure (1)
- Colitis ulcerosa (1)
- Colonkanzerogenese (1)
- Corticotropin-Releasing Factor Receptor Type 1 (1)
- Corticotropin-Releasing Factor Rezeptor Typ 1 (1)
- Coxsackie and Adenovirus Receptor (1)
- Coxsackie- und Adenovirus Rezeptor (1)
- Curcumin (1)
- Cyp3a11 (1)
- CypP450 (1)
- DASH study (1)
- DASH-Studie (1)
- DNA adducts (1)
- DNA methylation (1)
- DNA-Addukte (1)
- Darmbakterien (1)
- Darmbakterium (1)
- Darmerkrankung (1)
- Darmkrebs (1)
- Darmkrebsdiagnostik (1)
- Darmlänge (1)
- Desensibilisierung (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Dickdarmkanzerogenese (1)
- Dickdarmkrebs (1)
- Dietary Fibre (1)
- Dietary sulfonates (1)
- Differential Gene Expression (1)
- Diät (1)
- ENaC (1)
- EST (1)
- Electrochemistry (1)
- Elektrochemie (1)
- Ellagsäure (1)
- Emulsion (1)
- Endocannabinoide (1)
- Endothelfunktion (1)
- Endothelzelle (1)
- Energiehaushalt (1)
- Enterolignanen (1)
- Enterolignans (1)
- Enzyme (1)
- Epigallocatechingallat (1)
- Epigenetik (1)
- Epstein-Barr Virus-induziertes Gen 3 (1)
- Equol (1)
- Erdnussallergie (1)
- Ernährungsmuster (1)
- Escherichia coli (1)
- Extrudate (1)
- FOXO1 (1)
- FVB/NJ Maus (1)
- FVB/NJ mouse (1)
- Fettsucht (1)
- Fettwahrnehmung (1)
- Fettzelle (1)
- Flavonoide (1)
- Folientunnel (1)
- Food Chain (1)
- Frailty (1)
- Frataxin (1)
- Fremdstoffmetabolismus (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (1)
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (1)
- G-protein coupled receptors (1)
- GDF15 (1)
- GLUT8 (1)
- GOAT (1)
- GPCR (1)
- GPX (1)
- GPx2 (1)
- Gallensäuren (1)
- Gallensäurenbindung (1)
- Gene Array (1)
- Gene Chip (1)
- Genetics (1)
- Genetik (1)
- Genexpression (1)
- Gerontologie (1)
- Geschlecht (1)
- Geschmacksrezeptor (1)
- Getränkeauswahl (1)
- Getränkeautomat (1)
- Gewichtserhalt (1)
- Gewichtsreduktion (1)
- Gewichtsverlust (1)
- Ghrelin (1)
- Glucagon (1)
- Glucose intolerance (1)
- Glucosehomöostase (1)
- Glucosetransport (1)
- Glukoseintoleranz (1)
- Glukosinolaten (1)
- Grüner Tee (1)
- HAMP (1)
- Hafer (1)
- Halophyten (1)
- Hautmodell (1)
- Hepatotoxizität (1)
- Heritabilität (1)
- Herzinfarkt (1)
- Herzkreislauferkrankungen (1)
- Histologie (1)
- Hoch-Protein Diät (1)
- Hochfettdiät (1)
- Homocystein (1)
- Homologiemodellierung (1)
- Hormone (1)
- Hormonersatztherapie (1)
- Hungerhormon (1)
- Hydroxymethylfurfural (1)
- Hydroxymethylpyren (1)
- Hypertension (1)
- Hypertonie (1)
- IBD (1)
- IGF-1 (1)
- IRAK (1)
- Immediate-early-Gen (1)
- Immunhistochemie (1)
- Indoor farming (1)
- Induced pluripotent stem cells (1)
- Inflammation (1)
- Inflammatory bowel disease (1)
- Insulin resistance (1)
- Insulin secretion (1)
- Insulin-induzierte Hypoglykämie (1)
- Insulinsekretion (1)
- Interleukin-1 (1)
- Intimahyperplasie (1)
- Intimal Hyperplasia (1)
- K-ras (1)
- Kachexie (1)
- Kaede (1)
- Kaffeenebenprodukte (1)
- Kaffeeproteine (1)
- Kaffeeverarbeitung (1)
- Kalorienrestriktion (1)
- Kalzium (1)
- Kanzerogenese (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Kernrezeptor (1)
- Kinetik (1)
- Knock-out (1)
- Kokultur (1)
- Kolokalisation (1)
- Kolonkrebs (1)
- Konsum (1)
- Kontaktallergie (1)
- Kontrollierte klinische Studie (1)
- Kopfsalat (1)
- Krebs (1)
- Kunststoff-Additive (1)
- Kupfer (1)
- Kupfferzellen (1)
- Kurzkettige Fettsäuren (1)
- Körperfett (1)
- Körpergewichsterhalt (1)
- Körpergewicht (1)
- Körpergewichtsregulation (1)
- Körpergewichtsverlust (1)
- Körpermasse (1)
- LC/MS/MS (1)
- LNA- clamp-PCR (1)
- LNA-clamp-PCR (1)
- Labormäuse (1)
- Langerhans Zellen (1)
- Lebensmittelkette (1)
- Lebensstil (1)
- Leber (1)
- Lignan-converting bacteria (1)
- Lignan-umwandelnde Bakterien (1)
- Lipasen (1)
- Lipidstoffwechsel (1)
- Luteinester (1)
- MCHR-1 (1)
- MRSA (1)
- Mangan (1)
- Massenspektrometrie (1)
- Mediationsanalyse (1)
- Mediterranean Diet (1)
- Medizinprodukt (1)
- Metabolismus (1)
- Metabolom (1)
- Metabolomics (1)
- MicroRNAs (1)
- Microsomal (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikrobiota (1)
- Mikronährstoffe (1)
- Mikrosomal (1)
- Milcheinnahme (1)
- Mitochondria (1)
- Model (1)
- Modell (1)
- Modelling (1)
- Molkenproteine (1)
- Motor neurons (1)
- Motorneurone (1)
- Multi-Methods (1)
- Muskelproteinumsatz (1)
- Muskelschwund (1)
- Mycotoxins (1)
- Myrrhe (1)
- NAFLD (1)
- NF-kB (1)
- Nachkommen (1)
- Nahrung der Zukunft (1)
- Nahrungsfette (1)
- Nahrungsmittelallergie (1)
- Nahrunsgergänzungsmittel (1)
- Neointima (1)
- Nephropathie (1)
- Netzwerke (1)
- Neurone (1)
- Neuronen (1)
- Neuropathie (1)
- Neuropeptides (1)
- Novelose (1)
- Nucleus tractus solitarii (1)
- Nukleosidaddukt (1)
- Nährstoffe (1)
- Oats (1)
- Oligomere (1)
- Olivenöl (1)
- Omega-3 Fettsäuren (1)
- Omega-Hydroxylation (1)
- Omega-Hydroxylierung (1)
- Optogenetik (1)
- Oxidativer Stress (1)
- OxyR (1)
- PBCEC (1)
- PBPK (1)
- PBTK (1)
- PHGPx (1)
- PPARalpha (1)
- PRM/Alf Maus (1)
- PRM/Alf mouse (1)
- PUFA (1)
- Pannexin 1 (1)
- Pflanzliches Lignan (1)
- PhIP (1)
- Phase II Enzyme (1)
- Physiologie (1)
- Pilot-Studie (1)
- Plant lignan (1)
- Polyamine (1)
- Ponderostat (1)
- Preadipozyt (1)
- Pregnane X Receptor (1)
- Prostaglandin (1)
- Protein (1)
- Protein Modifizierung (1)
- Protein-Wechselwirkungen (1)
- Proteine (1)
- Proteinmodifizierung (1)
- Proteostase (1)
- Punktmutation (1)
- QSAR (1)
- RBP (1)
- RNA Sequencing (1)
- RNA Sequenzierung (1)
- RNAseq (1)
- Ratte (1)
- Rauchen (1)
- Reactive Oxygen Species (1)
- Reaktive Sauerstoffspezies (1)
- Recycling (1)
- Redox (1)
- Reduktase (1)
- Refinement (1)
- Reh (1)
- Resistance (1)
- Retinol-Bindungsprotein 4 (1)
- Retinol-binding protein 4 (1)
- Retinopathie (1)
- Rezeptoren (1)
- Rezeptorscreening (1)
- Rheologie (1)
- Risikobewertungen (1)
- SCFA (1)
- SELENOH (1)
- SFA (1)
- SSCP (1)
- SULT1A1 (1)
- SULT1A2 (1)
- Salicin (1)
- Saline Landwirtschaft (1)
- Salzgeschmack (1)
- Schlaganfall (1)
- Schwerkraft (1)
- Selenium (1)
- Selenonein (1)
- Selenoprotein (1)
- Selenoproteine (1)
- Sensorik (1)
- Set-Point (1)
- Signalübertragung (1)
- Skelettmuskel (1)
- Skelettmuskelalterung (1)
- Sojabohne (1)
- Speichel (1)
- Spermienmotilität (1)
- Sport (1)
- Spurenelement (1)
- Stammzelle (1)
- Stereotypien (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Stoffwechselkäfig (1)
- Styrol (1)
- Substratverwertung (1)
- Sulfid (1)
- Susceptibility-genes (1)
- Suszeptibilitätsgene (1)
- Synbiotika (1)
- Säugetiere ; Fettgewebe ; Zelldifferenzierung ; Genexpression (1)
- Säuglingsnahrung (1)
- Süßgeschmack (1)
- Süßrezeptor (1)
- Süßstoff (1)
- TTC (1)
- Tas1r1 (1)
- Tas2r (1)
- Tas2rs (1)
- Teecatechin (1)
- Thiolmodifikation (1)
- Tierarzneimittel (1)
- Tierschutz (1)
- Tight Junction (1)
- Tight Junctions (1)
- Tocopherol (1)
- Tocotrienol (1)
- Toxikokinetik (1)
- Trans-Fettsäuren (1)
- Transformation product (1)
- Transformationsprodukt (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Transkriptom (1)
- Transmission (1)
- Tumor (1)
- Typ 2 Diabetes (1)
- Type-2-diabetes (1)
- Ubiquitin Proteasom System (1)
- VCAM-1 (1)
- VOC (1)
- Verhaltensstudien (1)
- Versuchstierkunde (1)
- Veterinary drugs (1)
- Vitamin A (1)
- Vitamin K (1)
- Wiederkäuer (1)
- Wnt pathway (1)
- Wnt-Signalweg (1)
- Zellkulturen (1)
- Zelllinien (1)
- Zellproliferation (1)
- Zink (1)
- Zwillingsstudie (1)
- Zytokine (1)
- activated carbon (1)
- activity-regulated cytoskeleton-associated protein (1)
- acute inflammation (1)
- ad libitum consumption (1)
- ad libitum-Verzehr (1)
- adipocyte (1)
- adiponectin (1)
- adiposity (1)
- agonists interaction (1)
- akute Entzündung (1)
- alcohol (1)
- alcohol dehydrogenase (1)
- alcohol intake (1)
- alcylated polycyclic aromatic hydrocarbons (1)
- aldehyde dehydrogenase (1)
- alkylated polycyclic aromatic hydrocarbons (1)
- alpha-Catenin (1)
- alpha-tocopherol transfer protein (Ttpa) (1)
- alternative zu Tierversuchen (1)
- anaphylaxis (1)
- animal welfare (1)
- antibacterial aerosol (1)
- antibakterielles Aerosol (1)
- antifogging additives (1)
- apoptosis (1)
- aromatic amines; sulfotransferases; mutagenicity; bioactivation (1)
- aromatische Amine; Sulfotransferasen; Mutagenität; Bioaktivierung (1)
- astrocytes (1)
- asymmetric dimethylarginine (1)
- asymmetrisches Dimethylarginin (1)
- autophagy lysosomal system (1)
- b-Catenin (1)
- barrier (1)
- behavior (1)
- behavioral experiments (1)
- behaviour (1)
- benzylic sulfate (1)
- benzylic sulfuric acid ester (1)
- benzylischer Schwefelsäureester (1)
- benzylisches Sulfat (1)
- benzylisothiocyanate (1)
- beta-cell (1)
- beverage (1)
- bifidobacterium (1)
- bioactivity (1)
- bioavailability (1)
- biotransformation (1)
- blood-brain barrier (1)
- body composition (1)
- body mass (1)
- body weight (1)
- body weight loss (1)
- body weight maintenance (1)
- branched chain amino acids (1)
- braunes Fettgewebe (1)
- brown adipose tissue (1)
- c-Fos (1)
- cachexia (1)
- calcium (1)
- calcium imaging (1)
- caloric restriction (1)
- cancer (1)
- cancer cachexia (1)
- cannabidiol (CBD) (1)
- caquexia (1)
- carcinogenesis (1)
- cardiovascular risk (1)
- carob fibre (1)
- catFISH (1)
- cell cuture (1)
- cell line (1)
- central nervous system (1)
- chemokines (1)
- chlorbenzol (1)
- chlorogenic acid (1)
- chronic and acute inflammation (1)
- chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (1)
- coffee by-products (1)
- coffee processing (1)
- coffee proteins (1)
- colocalisation study (1)
- colon cancer (1)
- colon cancer diagnosis (1)
- colorectal carcinoma (1)
- commensal (1)
- copper (1)
- curcumin (1)
- dairy intake (1)
- depression (1)
- desensitization (1)
- diabetes (1)
- dichlorbenzol (1)
- dichlorobenzene (1)
- diet (1)
- dietary antioxidants (1)
- dietary factors (1)
- dietary lipids (1)
- dietary sulfonates (1)
- dietary supplements (1)
- diätetische Antioxidantien (1)
- e-Zigarette (1)
- e-cigarette (1)
- electronic drug delivery system (EDDS) (1)
- electronic nicotin delivery system (ENDS) (1)
- ellagic acid (1)
- emotionality (1)
- emulsion (1)
- endocannabinoids (1)
- endocrine disruption (1)
- endothelabhängige flussinduzierte Vasodilatation (1)
- endothelial cell (1)
- endothelial function (1)
- energy (1)
- energy homeostasis (1)
- enzymes (1)
- epidemiology (1)
- epigallocatechin gallate (1)
- epigenetics (1)
- equol (1)
- essential oils (1)
- exercise (1)
- exercise performance (1)
- expression analysis (1)
- fat metabolism (1)
- fat perception (1)
- fatty liver (1)
- flavonoids (1)
- food allergy (1)
- food choice (1)
- frailty (1)
- frataxin (1)
- functional diversity (1)
- funktionelle Variabilität (1)
- future food (1)
- fígado (1)
- gender (1)
- gene expression (1)
- gene regulation (1)
- gerontology (1)
- geschützter Anbau (1)
- glucagon (1)
- glucose homeostasis (1)
- glucose transport (1)
- glucosinolates (1)
- goblet cells (1)
- grafische Modelle (1)
- graphical models (1)
- gravity (1)
- green tea (1)
- groEL (1)
- gut length (1)
- hTAS2R10 (1)
- halophytes (1)
- hepatotoxicity (1)
- heritability (1)
- heterocyclic aromatic amine (1)
- heterocyclic aromatic amines (1)
- heterocyclisches aromatisches Amin (1)
- heterologe Expression (1)
- heterologous expression (1)
- heterozyklische aromatische Amine (1)
- high fat diet (1)
- homocysteine (1)
- homology modelling (1)
- hormones (1)
- human body composition (1)
- human diet (1)
- hunger hormone (1)
- hydroxymethylfurfural (1)
- hydroxymethylpyrene (1)
- hypoxic pulmonary vasoconstriction (1)
- hypoxische pulmonale Vasokonstriktion (1)
- immediate early gene (1)
- immune response (1)
- immunohistochemistry (1)
- in silico (1)
- indoor farming (1)
- induzierte pluripotente Stammzellen (1)
- infection (1)
- inflamação (1)
- inhalative Applikation (1)
- insulin-induced hypoglycemia (1)
- insulina (1)
- interleukin-1 (1)
- intesinal disease (1)
- intestinal (1)
- intestinal epithelial cells (1)
- intestinal inflammation (1)
- intestinal microbiota (1)
- intestinale Epithelzellen (1)
- intestinale Mikrobiota (1)
- isoflavones (1)
- kardiovaskuläres Risiko (1)
- ki-ras (1)
- kinetics (1)
- knock-out (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- kurzkettige Fettsäuren (1)
- körperliche Aktivität (1)
- laboratory animal sciences (1)
- laboratory mice (1)
- lactobacillus (1)
- langsame und schnelle Fasertypen (1)
- lettuce (1)
- lifestyle (1)
- linear gemischte Modelle (1)
- linear mixed models (1)
- lipases (1)
- lipid metabolism (1)
- liver (1)
- lutein esters (1)
- macrovascular complications (1)
- macrófagos (1)
- makrovaskuläre Komplikationen (1)
- malignant transformation (1)
- maligne Transformation (1)
- manganese (1)
- mass spectrometry (1)
- maternal diet (1)
- maternale Ernährung (1)
- mediation analysis (1)
- mediterrane Ernährung (1)
- menschliche Ernährung (1)
- metablism (1)
- metabolic cage (1)
- metabolic stress (1)
- metabolischer Stress (1)
- metabolisches Syndrom (1)
- microRNAs (1)
- microbiology (1)
- microbiota (1)
- micronutrients (1)
- microvascular complications (1)
- mikrovaskuläre Komplikationen (1)
- monochlorobenzene (1)
- mucus (1)
- muscle protein turnover (1)
- myocardial infarction (1)
- myrrh (1)
- nephropathy (1)
- networks (1)
- neuron (1)
- neurons (1)
- neuropathy (1)
- neuropeptides (1)
- nitric oxide (1)
- nuclear receptor (1)
- nucleosidadduct (1)
- nucleus of the solitary tract (1)
- nukleärer Rezeptor (1)
- offspring (1)
- oligomers (1)
- omega-3 fatty acid (1)
- optogenetic (1)
- oral immunotherapy (1)
- orale Immuntherapie (1)
- oxidative stress (1)
- oxidativer Stress (1)
- pathogen (1)
- peanut allergy (1)
- peripheral nervous system (1)
- peripheres Nervensystem (1)
- pflanzliche Sekundär Metabolite (1)
- phase II enzymes (1)
- phenols (1)
- phthalates (1)
- physical activity (1)
- physiology (1)
- pilot study (1)
- plant secondary metabolites (1)
- plastic additives (1)
- point mutation (1)
- poly ungesättigte Fettsäuren (1)
- polyamines (1)
- polyphenols (1)
- polytunnel (1)
- polyunsaturated fatty acids (1)
- ponderostat (1)
- postmenopausal (1)
- postprandial response (1)
- preadipocyte (1)
- proline rich proteins (1)
- prolinreiche Proteine (1)
- prostaglandin E2 (1)
- prostaglandine (1)
- protected cultivation (1)
- protein interactions (1)
- proteostasis (1)
- pulmonalarterielle glatte Muskelzellen (1)
- pulmonary artery smooth muscle cells (1)
- quantitativ (1)
- quantitative (1)
- randomisierte Studie (1)
- randomized controlled trial (1)
- rat (1)
- real life context (1)
- receptor (1)
- redox (1)
- reductase (1)
- refinement (1)
- resistência à insulina (1)
- respiratory diseases (1)
- retinol (1)
- retinopathy (1)
- risk scores (1)
- roe deer (1)
- ruminant (1)
- saline agriculture (1)
- saliva (1)
- salt taste perception (1)
- secondary plant metabolites (1)
- sekundäre Pflanzenstoffe (1)
- selenoneine (1)
- selenoprotein (1)
- selenoproteins (1)
- sensory analysis (1)
- set-point (1)
- short chain fatty acids (1)
- signal transduction (1)
- situation (1)
- skeletal muscle (1)
- skeletal muscle aging (1)
- slow and fast fiber types (1)
- smoking (1)
- soy isoflavones (1)
- sperm motility (1)
- starter formula (1)
- stem cell (1)
- stereotypy (1)
- stroke (1)
- styrene (1)
- substrate utilisation (1)
- sulfide (1)
- sulforaphan (1)
- sulforaphane (1)
- sweet taste (1)
- sweet taste receptor (1)
- sweetener (1)
- synbiotics (1)
- systematischer Review (1)
- síndrome metabólica (1)
- tannin binding salivary proteins (1)
- tanninbindende Speichelproteine (1)
- taste receptor (1)
- taste receptor screening (1)
- tea catechin (1)
- thiol modification (1)
- tight junction (1)
- tight junctions (1)
- total body fat (1)
- toxicology (1)
- trace element (1)
- trans fatty acids (1)
- transcription factor (1)
- transcriptomics (1)
- transgenes Mausmodell (1)
- transgenic mousemodel (1)
- tumor (1)
- twin study (1)
- type 2 diabetes mellitus (1)
- ubiquitin proteasomal system (1)
- umami (1)
- vending machine (1)
- verzweigtkettige Aminosäuren (1)
- vesicular transport (1)
- vesikulärer Transport (1)
- vitamin E (1)
- weight loss (1)
- weight maintenance (1)
- weight reduction (1)
- weight regulation (1)
- whey proteins (1)
- whole grains (1)
- whole-grain (1)
- zentrales Nervensystem (1)
- zinc (1)
- Östrogene (1)
- Übertragung (1)
- ß-Glucan (1)
- ätherische Öle (1)
- α-Tocopheroltransferprotein (Ttpa) (1)
Institut
- Institut für Ernährungswissenschaft (275) (entfernen)
Diabetes is a major public health problem with increasing global prevalence. Type 2 diabetes (T2D), which accounts for 90% of all diagnosed cases, is a complex polygenic disease also modulated by epigenetics and lifestyle factors. For the identification of T2D-associated genes, linkage analyses combined with mouse breeding strategies and bioinformatic tools were useful in the past. In a previous study in which a backcross population of the lean and diabetes-prone dilute brown non-agouti (DBA) mouse and the obese and diabetes-susceptible New Zealand obese (NZO) mouse was characterized, a major diabetes quantitative trait locus (QTL) was identified on chromosome 4. The locus was designated non-insulin dependent diabetes from DBA (Nidd/DBA). The aim of this thesis was (i) to perform a detailed phenotypic characterization of the Nidd/DBA mice, (ii) to further narrow the critical region and (iii) to identify the responsible genetic variant(s) of the Nidd/DBA locus. The phenotypic characterization of recombinant congenic mice carrying a 13.6 Mbp Nidd/DBA fragment with 284 genes presented a gradually worsening metabolic phenotype. Nidd/DBA allele carriers exhibited severe hyperglycemia (~19.9 mM) and impaired glucose clearance at 12 weeks of age. Ex vivo perifusion experiments with islets of 13-week-old congenic mice revealed a tendency towards reduced insulin secretion in homozygous DBA mice. In addition, 16-week-old mice showed a severe loss of β-cells and reduced pancreatic insulin content. Pathway analysis of transcriptome data from islets of congenic mice pointed towards a downregulation of cell survival genes. Morphological analysis of pancreatic sections displayed a reduced number of bi-hormonal cells co-expressing glucagon and insulin in homozygous DBA mice, which could indicate a reduced plasticity of endocrine cells in response to hyperglycemic stress. Further generation and phenotyping of recombinant congenic mice enabled the isolation of a 3.3 Mbp fragment that was still able to induce hyperglycemia and contained 61 genes. Bioinformatic analyses including haplotype mapping, sequence and transcriptome analysis were integrated in order to further reduce the number of candidate genes and to identify the presumable causative gene variant. Four putative candidate genes (Ttc39a, Kti12, Osbpl9, Calr4) were defined, which were either differentially expressed or carried a sequence variant. In addition, in silico ChIP-Seq analyses of the 3.3 Mbp region indicated a high number of SNPs located in active regions of binding sites of β-cell transcription factors. This points towards potentially altered cis-regulatory elements that could be responsible for the phenotype conferred by the Nidd/DBA locus. In summary, the Nidd/DBA locus mediates impaired glucose homeostasis and reduced insulin secretion capacity which finally leads to β-cell death. The downregulation of cell survival genes and reduced plasticity of endocrine cells could further contribute to the β-cell loss. The critical region was narrowed down to a 3.3 Mbp fragment containing 61 genes, of which four might be involved in the development of the diabetogenic Nidd/DBA phenotype.
Investigation of Sirtuin 3 overexpression as a genetic model of fasting in hypothalamic neurons
(2021)
The central melanin-concentrating hormone (MCH) system has been intensively studied for its involvement in the regulation of feeding behaviour and body weight regulation. The importance of the neuropeptide MCH in the control of energy balance has been underlined by MCH knock out and Melanin-concentrating hormone receptor subtype 1 (MCHR-1) knock-out animals. The anorectic and anti-obesity effects of selective MCHR-1 antagonists have confirmed the notion that pharmacological blockade of MCHR-1 is a potential therapeutic approach for obesity. First aim of this work is to study the neurochemical “equipment” of MCHR-1 immunoreactive neurons by double-labelling immunohistochemistry within the rat hypothalamus. Of special interest is the neuroanatomical identification of other hypothalamic neuropeptides that are co-distributed with MCHR-1. A second part of this study deals with the examination of neuronal activation patterns after pharmacological or physiological, feeding-related stimuli and was introduced to further understand central regulatory mechanisms of the MCH system. In the first part of work, I wanted to neurochemically characterize MCHR-1 immunoreactive neurons in the rat hypothalamus for colocalisation with neuropeptides of interest. Therefore I performed an immunohistochemical colocalisation study using a specific antibody against MCHR-1 in combination with antibodies against hypothalamic neuropeptides. I showed that MCHR-1 immunoreactivity (IR) was co-localised with orexin A in the lateral hypothalamus, and with adrenocorticotropic hormone and neuropeptide Y in the arcuate nucleus. Additionally, MCHR-1 IR was co-localised with the neuropeptides vasopressin and oxytocin in magnocellular neurons of the supraoptic and paraventricular hypothalamic nucleus and corticotrophin releasing hormone in the parvocellular division of the paraventricular hypothalamic nucleus. Moreover, for the first time MCHR-1 immunoreactivity was found in both the adenohypophyseal and neurohypophyseal part of the rat pituitary. These results provide the neurochemical basis for previously described potential physiological actions of MCH at its target receptor. In particular, the MCHR-1 may be involved not only in food intake regulation, but also in other physiological actions such as fluid regulation, reproduction and stress response, possibly through here examined neuropeptides. Central activation patterns induced by pharmacological or physiological stimulation can be mapped using c-Fos immunohistochemistry. In the first experimental design, central administration (icv) of MCH in the rat brain resulted in acute and significant increase of food and water intake, but this animal treatment did not induce a specific c-Fos induction pattern in hypothalamic nuclei. In contrast, sub-chronic application of MCHR-1 antagonist promoted a significant decrease in food- and water intake during an eight day treatment period. A qualitative analysis of c-Fos immunohistochemistry of sections derived from MCHR-1 antagonist treated animals showed a specific neuronal activation in the paraventricular nucleus, the supraoptic nucleus and the dorsomedial hypothalamus. These results could be substantiated by quantitative evaluation of an automated, software-supported analysis of the c-Fos signal. Additionally, I examined the activation pattern of rats in a restricted feeding schedule (RFS) to identify pathways involved in hunger and satiety. Animals were trained for 9 days to feed during a three hour period. On the last day, food restricted animals was also allowed to feed for the three hours, while food deprived (FD) animals did not receive food. Mapping of neuronal activation showed a clear difference between stareved (FD) and satiated (FR) rats. FD animals showed significant induction of c-Fos in forebrain regions, several hypothalamic nuclei, amygdaloid thalamus and FR animals in the supraoptic nucleus and the paraventricular nucleus of the hypothalamus, and the nucleus of the solitary tract. In the lateral hypothalamus of FD rats, c-Fos IR showed strong colocalisation for Orexin A, but no co-staining for MCH immunoreactivity. However, a large number of c-Fos IR neurons within activated regions of FD and FR animals was co-localised with MCHR-1 within selected regions. To conclude, the experimental set-up of scheduled feeding can be used to induce a specific hunger or satiety activation pattern within the rat brain. My results show a differential activation by hunger signals of MCH neurons and furthermore, demonstrates that MCHR-1 expressing neurons may be essential parts of downstream processing of physiological feeding/hunger stimuli. In the final part of my work, the relevance of here presented studies is discussed with respect to possible introduction of MCHR-1 antagonists as drug candidates for the treatment of obesity.
The trace elements zinc and manganese are essential for human health, especially due to their enzymatic and protein stabilizing functions. If these elements are ingested in amounts exceeding the requirements, regulatory processes for maintaining their physiological concentrations (homeostasis) can be disturbed. Those homeostatic dysregulations can cause severe health effects including the emergence of neurodegenerative disorders such as Parkinson’s disease (PD). The concentrations of essential trace elements also change during the aging process. However, the relations of cause and consequence between increased manganese and zinc uptake and its influence on the aging process and the emergence of the aging-associated PD are still rarely understood. This doctoral thesis therefore aimed to investigate the influence of a nutritive zinc and/or manganese oversupply on the metal homeostasis during the aging process. For that, the model organism Caenorhabditis elegans (C. elegans) was applied. This nematode suits well as an aging and PD model due to properties such as its short life cycle and its completely sequenced, genetically amenable genome. Different protocols for the propagation of zinc- and/or manganese-supplemented young, middle-aged and aged C. elegans were established. Therefore, wildtypes, as well as genetically modified worm strains modeling inheritable forms of parkinsonism were applied. To identify homeostatic and neurological alterations, the nematodes were investigated with different methods including the analysis of total metal contents via inductively-coupled plasma tandem mass spectrometry, a specific probe-based method for quantifying labile zinc, survival assays, gene expression analysis as well as fluorescence microscopy for the identification and quantification of dopaminergic neurodegeneration.. During aging, the levels of iron, as well as zinc and manganese increased.. Furthermore, the simultaneous oversupply with zinc and manganese increased the total zinc and manganese contents to a higher extend than the single metal supplementation. In this relation the C. elegans metallothionein 1 (MTL-1) was identified as an important regulator of metal homeostasis. The total zinc content and the concentration of labile zinc were age-dependently, but differently regulated. This elucidates the importance of distinguishing these parameters as two independent biomarkers for the zinc status. Not the metal oversupply, but aging increased the levels of dopaminergic neurodegeneration. Additionally, nearly all these results yielded differences in the aging-dependent regulation of trace element homeostasis between wildtypes and PD models. This confirms that an increased zinc and manganese intake can influence the aging process as well as parkinsonism by altering homeostasis although the underlying mechanisms need to be clarified in further studies.
Das 1817 erstmals schriftlich erwähnte Selen galt lange Zeit nur als toxisch und sogar als procancerogen, bis es 1957 von Schwarz und Foltz als essentielles Spurenelement erkannt wurde, dessen biologische Funktionen in Säugern durch Selenoproteine vermittelt werden. Die Familie der Glutathionperoxidasen nimmt hierbei eine wichtige Stellung ein. Für diese sind konkrete Funktionen und die dazugehörigen molekularen Mechanismen, welche über die von ihnen katalysierte Hydroperoxidreduktion und damit verbundene antioxidative Kapazität hinausgehen, bislang nur unzureichend beschrieben worden. Die Funktion der gastrointestinalen Glutathionperoxidase (GI-GPx) wird als Barriere gegen eine Hydroperoxidabsorption im Gastrointestinaltrakt definiert. Neuen Erkenntnissen zufolge wird die GI-GPx aber auch in verschiedenen Tumoren verstärkt exprimiert, was weitere, bis dato unbekannte, Funktionen dieses Enzymes wahrscheinlich macht. Um mögliche neue Funktionen der GI-GPx, vor allem während der Cancerogenese, abzuleiten, wurde hier die transkriptionale Regulation der GI-GPx detaillierter untersucht. Die Sequenzanalyse des humanen GI-GPx-Promotors ergab das Vorhandensein von zwei möglichen "antioxidant response elements" (ARE), bei welchen es sich um Erkennungssequenzen des Transkriptionsfaktors Nrf2 handelt. Die meisten der bekannten Nrf2-Zielgene gehören in die Gruppe der Phase-II-Enzyme und verfügen über antioxidative und/oder detoxifizierende Eigenschaften. Sowohl auf Promotorebene als auch auf mRNA- und Proteinebene konnte die Expression der GI-GPx durch typische, in der Nahrung enthaltene, Nrf2-Aktivatoren wie z.B. Sulforaphan oder Curcumin induziert werden. Eine direkte Beteiligung von Nrf2 wurde durch Cotransfektion von Nrf2 selbst bzw. von Keap1, das Nrf2 im Cytoplasma festhält, demonstriert. Somit konnte die GI-GPx eindeutig als Nrf2-Zielgen identifiziert werden. Ob sich die GI-GPx in die Gruppe der antiinflammatorischen und anticancerogenen Phase-II-Enzyme einordnen lässt, bleibt noch zu untersuchen. Die Phospholipidhydroperoxid Glutathionperoxidase (PHGPx) nimmt aufgrund ihres breiten Substratspektrums, ihrer hohen Lipophilie und ihrer Fähigkeit, Thiole zu modifizieren, eine Sonderstellung innerhalb der Familie der Glutathionperoxidasen ein. Mit Hilfe eines PHGPx-überexprimierenden Zellmodells wurden deshalb Beeinflussungen des zellulären Redoxstatus und daraus resultierende Veränderungen in der Aktivität redoxsensitiver Transkriptionsfaktorsysteme und in der Expression atheroskleroserelevanter Adhäsionsmoleküle untersucht. Als Transkriptionsfaktoren wurden NF-kB und Nrf2 ausgewählt. Die Bindung von NF-kB an sein entsprechendes responsives Element in der DNA erfordert das Vorhandensein freier Thiole, wohingegen Nrf2 durch Thiolmodifikation von Keap1 freigesetzt wird und in den Kern transloziert. Eine erhöhte Aktivität der PHGPx resultierte in einer Erhöhung des Verhältnisses von GSH zu GSSG, andererseits aber in einer verminderten Markierbarkeit freier Proteinthiole. PHGPx-Überexpression reduzierte die IL-1-induzierte NF-kB-Aktivität, die sich in einer verminderten NF-kB-DNA-Bindefähigkeit und Transaktivierungsaktivität ausdrückte. Auch war die Proliferationsrate der Zellen vermindert. Die Expression des NF-kB-regulierten vaskulären Zelladhäsionsmoleküls, VCAM-1, war ebenfalls deutlich verringert. Umgekehrt war in PHGPx-überexprimierenden Zellen eine erhöhte Nrf2-Aktivität und Expression der Nrf2-abhängigen Hämoxygenase-1 zu verzeichnen. Letzte kann für die meisten der beobachteten Effekte verantwortlich gemacht werden. Die hier dargestellten Ergebnisse verdeutlichen, dass eine Modifizierung von Proteinthiolen als wichtige Determinante für die Regulation der Expression und Funktion von Glutathionperoxidasen angesehen werden kann. Entgegen früheren Vermutungen, welche oxidative Vorgänge generell mit pathologischen Veränderungen assoziierten, scheint ein moderater oxidativer Stress, bedingt durch eine transiente Thiolmodifikation, durchaus günstige Auswirkungen zu haben, da, wie hier dargelegt, verschiedene, miteinander interagierende, cytoprotektive Mechanismen ausgelöst werden. Hieran wird deutlich, dass sich "antioxidative Wirkung" oder "oxidativer Stress" keineswegs nur auf "gute" oder "schlechte" Vorgänge beschränken lassen, sondern im Zusammenhang mit den beeinflussten (patho)physiologischen Prozessen und dem Ausmaß der "Störung" des physiologischen Redoxgleichgewichtes betrachtet werden müssen.
Die Toxizität und Kanzerogenität von rein aromatischen polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAK) ist seit Jahrzehnten bekannt und umfassend erforscht. Die alkylierten PAK (alkPAK) besitzen jedoch aufgrund ihrer Alkylgruppe eine weitere Möglichkeit zur Bioaktivierung und müssen daher gesondert betrachtet werden. Die Alkylgruppe wird zunächst hydroxyliert, anschließend zur Säure oxidiert oder direkt konjugiert. Entstehen hierbei instabile benzylische Sulfokonjugate, so können diese DNA-Addukte bilden und zu Mutationen führen. In Hinblick auf die Bioaktivierung von alkPAK galt es daher zu klären welchen Einfluss die Struktur auf die benzylische Hydroxylierung hat und welche humanen Formen der löslichen Sulfotransferasen besonders an der Umsetzung der alkPAK-Derivate beteiligt sind. Die Untersuchung der Albuminbindung von Schwefelsäureestern sowie ihre Aufnahme in Nierenzellen sollten Aufschluss hinsichtlich möglicher Transportvorgänge geben. Für die in-vivo-Situation wurde weiterhin die Modulation des Metabolismus ausgewählter benzylischer Alkohole durch verschiedene Nahrungsmittelbestandteile, Arzneimittel und Fremdstoffe an Ratten untersucht. Als Biomarker wurden benzylische Carbonsäuren im Urin und die entsprechenden Mercaptursäuren in Urin und Fäzes betrachtet. Zunächst wurde anhand von Inkubationen mit Rattenlebermikrosomen festgestellt, dass insbesondere größere Ringsystemen wie etwa alkylierte Benzo[a]pyrene im Gegensatz zu Methylpyrenen in wesentlich geringerem Umfang zum benzylischen Alkohol umgesetzt werden. Dies wurde auch in Untersuchungen mit humanen Lebermikrosomen bestätigt. Untersuchungen an einzelnen humanen Cytochromen P450 zeigten, dass insbesondere die durch PAK induzierbaren Formen hCYP1A1 und 1B1 hohe Umsatzraten aufwiesen. Die hepatisch exprimierten Formen hCYP1A2 und 3A4 waren jedoch auch zur Bildung der benzylischen Alkohole in der Lage. Für die anschließende Sulfonierung der benzylischen Alkohole wurden besonders hohe Aktivitäten mit den humanen Sulfotransferasen hSULT1A1, 1A2, 1C2 und 1E1 festgestellt. Aufgrund der Enzymexpression und der guten Durchblutung, die eine gute Substratversorgung ermöglicht, ist die Leber als Hauptort der benzylischen Hydroxylierung und Sulfonierung anzusehen. Ergebnisse unserer Arbeitsgruppe zeigen jedoch, dass nach 1-Hydroxymethylpyren-Applikation bei Ratten die Niere die höchste Zahl an DNA-Addukten aufweist. Wegen der Fokussierung der Sulfonierung auf die Leber ist die systemische Verteilung der Schwefelsäureester die einzig plausible Erklärung. So wurde im Rahmen dieser Arbeit eine hochaffine Bindungsstelle für 2-Sulfoxymethylpyren an Albumin beschrieben und die Aufnahme von benzylischen Sulfaten durch die humanen organischen Anionentransporter hOAT1, 3 und 4 in Nierenzellen in vitro gezeigt. Für die in-vivo-Situation wurde der Einfluss von Ethanol, 4-Methylpyrazol, Pentachlorphenol, Quercetin und Disulfiram untersucht. Neben der durch die Detoxifizierung mittels Alkoholdehydrogenase und Aldehyddehydrogenase entstandenen benzylischen Carbonsäure kann als Biomarker die entsprechende Mercaptursäure herangezogen werden. Sie ist ein indirekter Nachweis für die reaktiven und toxischen benzylischen Sulfate der alkPAK. Für die beiden im Tierversuch eingesetzten benzylischen Alkohole (1-Hydroxymethylpyren und 1-Hydroxymethyl-8-methylpyren) konnte sie in Urin und Fäzes nachgewiesen werden. Es wurde jedoch ein deutlicher Unterschied in der gebildeten Menge sowie der Verteilung zwischen Urin und Fäzes für die beiden Mercaptursäuren festgestellt. Hierfür sind wahrscheinlich Unterschiede im Transport der benzylischen Schwefelsäureester sowie der Spezifität der an der Mercaptursäurebildung beteiligten Enzyme verantwortlich. In diesem Zusammenhang konnte gezeigt werden, dass der humane organische Anionentransporter hOAT1 1,8-Dimethylpyrenmercaptursäure nicht und der hOAT3 nur mit niedrigen Umsatzraten transportiert. Bei den Modulatoren zeigte die Gabe der kompetitiven Alkoholdehydrogenase-Hemmstoffe Ethanol und 4-Methylpyrazol die Bedeutung der Alkoholdehydrogenasen für die Entgiftung der benzylischen Alkohole: Die Oxidation zur entsprechenden Carbonsäure war reduziert und die Bildung der Mercaptursäure erhöht. Eine Hemmung der Toxifizierung vermittelt durch Sulfotransferase-Inhibitoren konnte nur für Pentachlorphenol beim Metabolismus des 1-Hydroxymethylpyrens beobachtet werden. Gleichzeitig erwies sich Pentachlorphenol als kompetitiver Alkoholdehydrogenase-Inhibitor, da eine signifikant geminderte Carbonsäureausscheidung zu beobachten war. Bei 1-Hydroxymethyl-8-methylpyren traten diese Effekte nicht auf. Die unterschiedlichen bzw. unterschiedlich starken Effekte der Modulatoren beim Metabolismus der verschiedenen benzylischen Alkohole bestätigen die Beobachtungen aus den in-vitro-Untersuchungen, dass unterschiedliche Enzym- und Transporteraffinitäten und –aktivitäten vorliegen.