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Macrophages have important protective functions during infection with herpes simplex virus type 1 (HSV-1). However, molecular mechanisms that restrict viral propagation and protect from severe disease are unclear. Here we show that macrophages take up HSV-1 via endocytosis and transport the virions into multivesicular bodies (MVBs). In MVBs, acid ceramidase (aCDase) converts ceramide into sphingosine and increases the formation of sphingosine-rich intraluminal vesicles (ILVs). Once HSV-1 particles reach MVBs, sphingosine-rich ILVs bind to HSV-1 particles, which restricts fusion with the limiting endosomal membrane and prevents cellular infection. Lack of aCDase in macrophage cultures or in Asah1(-/-) mice results in replication of HSV-1 and Asah1(-/-) mice die soon after systemic or intravaginal inoculation. The treatment of macrophages with sphingosine enhancing compounds blocks HSV-1 propagation, suggesting a therapeutic potential of this pathway. In conclusion, aCDase loads ILVs with sphingosine, which prevents HSV-1 capsids from penetrating into the cytosol.
Macrophages have important protective functions during infection with herpes simplex virus type 1 (HSV-1). However, molecular mechanisms that restrict viral propagation and protect from severe disease are unclear. Here we show that macrophages take up HSV-1 via endocytosis and transport the virions into multivesicular bodies (MVBs). In MVBs, acid ceramidase (aCDase) converts ceramide into sphingosine and increases the formation of sphingosine-rich intraluminal vesicles (ILVs). Once HSV-1 particles reach MVBs, sphingosine-rich ILVs bind to HSV-1 particles, which restricts fusion with the limiting endosomal membrane and prevents cellular infection. Lack of aCDase in macrophage cultures or in Asah1(-/-) mice results in replication of HSV-1 and Asah1(-/-) mice die soon after systemic or intravaginal inoculation. The treatment of macrophages with sphingosine enhancing compounds blocks HSV-1 propagation, suggesting a therapeutic potential of this pathway. In conclusion, aCDase loads ILVs with sphingosine, which prevents HSV-1 capsids from penetrating into the cytosol.
Das Herbsttreffen Patholinguistik wird seit 2007 jährlich vom Verband für Patholinguistik e.V. (vpl) durchgeführt. Das 6. Herbsttreffen mit dem Schwerpunktthema "Labyrinth Grammatik: Therapie von syntaktischen Störungen bei Kindern und Erwachsenen" fand am 17.11.2012 in Potsdam statt. Im vorliegenden Tagungsband finden sich alle Beiträge der Veranstaltung: die vier Hauptvorträge zum Schwerpunkthema, die Vorträge aus Praxis und Forschung von vier Patholinguistinnen in der Reihe Spektrum Patholinguistik sowie die Abstracts der Posterpräsentation.
Das 13. Herbsttreffen Patholinguistik mit dem Schwerpunktthema »Nur ein Wort? Diagnostik und Therapie von Wortabrufstörungen bei Kindern und Erwachsenen« fand am 16.11.2019 in Potsdam statt. Das Herbsttreffen wird seit 2007 jährlich vom Verband für Patholinguistik e.V. (vpl) in Kooperation mit dem Deutschen Bundesverband für akademische Sprachtherapie und Logopädie (dbs) und der Universität Potsdam durchgeführt. Der vorliegende Tagungsband beinhaltet die Hauptvorträge zum Schwerpunktthema sowie die Beiträge der Kurzvorträge im »Spektrum Patholinguistik« und der Posterpräsentationen zu weiteren Themen aus der sprachtherapeutischen Forschung und Praxis.