Refine
Year of publication
- 2011 (289) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (289) (remove)
Keywords
- Dictyostelium (3)
- Holocene (3)
- Holozän (3)
- Klimawandel (3)
- Nanopartikel (3)
- Selbstorganisation (3)
- climate change (3)
- nanoparticles (3)
- self-assembly (3)
- Antwortmengenprogrammierung (2)
- Blickbewegungen (2)
- Centrosom (2)
- East African Rift System (2)
- Evolution (2)
- Koexpression (2)
- Lesen (2)
- Modellierung (2)
- Monsun (2)
- Poland (2)
- Polen (2)
- Pollen (2)
- Quasare (2)
- RAFT (2)
- Seesedimente (2)
- Synchronisation (2)
- Systembiologie (2)
- Tibetan Plateau (2)
- answer set programming (2)
- eye movements (2)
- ionic liquids (2)
- ionische Flüssigkeiten (2)
- monsoon (2)
- reading (2)
- synchronization (2)
- thermoresponsive (2)
- "Healthy village" program (1)
- 40Ar-39Ar Datierungsmethode (1)
- AGN (1)
- ASM (1)
- ATRP (1)
- Abstraktion (1)
- Acinonyx jubatus (1)
- Actiheart (1)
- Adsorption (1)
- Aerosole (1)
- Aerosols (1)
- Aktomyosin (1)
- Algorithmen (1)
- Algorithmic Trading (1)
- Algorithms (1)
- Allgemeine Relativitätstheorie (1)
- Alzheimer (1)
- Amplifier Lakes (1)
- Amyloid beta (1)
- Anatolia (1)
- Anatolien (1)
- Annotationsprojektion (1)
- Answer Set Programming (1)
- Antwortmengen Programmierung (1)
- Apoptose (1)
- Ar-Ar geochronology (1)
- Arabidopsis (1)
- Arbeitsgedächtnis (1)
- Archetyp (1)
- Arctic (1)
- Arktis (1)
- Ascomycota (1)
- Asian Summer Monsoon (1)
- Asiatischer Sommermonsun (1)
- Astrophysik (1)
- Asynchrone Schaltung (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Azobenzen (1)
- BRAF (1)
- Bayesian Network (1)
- Bayesianisches Netzwerk (1)
- Bayesianism (1)
- Bayesianismus (1)
- Beanspruchung (1)
- Behaviour Analysis (1)
- Belastung (1)
- Benzoboroxol (1)
- Berufseinstieg (1)
- Beta-Diversität (1)
- Beweistheorie (1)
- Bildverarbeitung (1)
- Biologie (1)
- Bitterrezeptoren (1)
- Black Box (1)
- Blattmorphologie (1)
- Blockcopolymer (1)
- Blockcopolymere (1)
- Bodenfeuchte (1)
- Boronsäure (1)
- Bose-Einstein condensation (1)
- Bose-Einstein-Kondensation (1)
- Börse (1)
- CIO (1)
- CSC (1)
- Carbide (1)
- Carbohydrate (1)
- Carbon (1)
- Cars (1)
- Casimir-Polder interaction (1)
- Casimir-Polder-Interaktion (1)
- Causal structure (1)
- Centromere (1)
- Centromeres (1)
- Centrosome (1)
- Chechnya (1)
- Chemical Abundances (1)
- Chemostatexperimente (1)
- Chlamydomonas (1)
- Chlorella vulgaris (1)
- Chromatographie (1)
- CityGML (1)
- Climate (1)
- Coexpression (1)
- Collagen (1)
- Colonkrebs (1)
- Computer (1)
- Computergrafik (1)
- Computerlinguistik (1)
- Conant (1)
- Congo Air Boundary (1)
- Copolymerisation (1)
- Cumarin (1)
- DFB laser (1)
- DFB-Laser (1)
- DPLS (1)
- Darmkrebsdiagnostik (1)
- Datenanalyse (1)
- Decorin (1)
- Dendrobaena veneta (1)
- Dependenzparsing (1)
- Dezentralisierung (1)
- Diatomeen (1)
- Diatoms (1)
- Dielektrische Spektroskopie (1)
- Differentialoperatoren (1)
- Disproportionating Enzyme (1)
- Disproportionierungsenzym (1)
- Dysarthrie (1)
- E-Government (1)
- ENSO (1)
- ENaC (1)
- EU (1)
- East African Plateau (1)
- Einheitlicher Ansprechpartner (1)
- Einstein's field equations (1)
- Einsteins Feldgleichungen (1)
- Einzugsgebiet (1)
- Eisen (1)
- Eisenia fetida (1)
- Elektrokatalyse (1)
- Elektronendynamik (1)
- Elektronenkorrelation (1)
- Emulsionen (1)
- Energie (1)
- Entrepreneurship in Georgia (1)
- Entwicklung (1)
- Entwicklungszusammenarbeit (1)
- Entwurfsmuster für SOA-Sicherheit (1)
- Entwurfsraumexploration (1)
- Entzündung (1)
- Enzymadsorption (1)
- Enzyme adsorption (1)
- Enzyme kinetics (1)
- Enzymkinetik (1)
- Erosion (1)
- Erwartungen (1)
- Essentialität (1)
- Ethnizität (1)
- Europa (1)
- Europe (1)
- Extremereignisse (1)
- FMC-QE (1)
- FPGA (1)
- Feld-Effekt-Transistoren (1)
- Fernerkundung (1)
- Ferroelectrets (1)
- Ferroelectrics (1)
- Ferroelektrete (1)
- Ferroelektrik (1)
- Fluorierte Blockcopolymere (1)
- Flüssigkristalle (1)
- Flüssigphasensynthese (1)
- Formose (1)
- Frühgeborene (1)
- Fungal endophyte (1)
- Funktionelle Diversität (1)
- Funktorgeometrie (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (1)
- Galaxie (1)
- Galaxien (1)
- Galaxies (1)
- Galaxy (1)
- Gas (1)
- Gebietszustand (1)
- Gele (1)
- Gen-Koexpression (1)
- Gender Identity (1)
- Gender Stereotypes (1)
- Gene co-expression (1)
- Genregulation (1)
- Georgia (1)
- Georgien (1)
- Geschlechterstereotype (1)
- Geschlechtsidentität (1)
- Geschmack (1)
- Globaler Wandel (1)
- Glucose (1)
- Glutathionperoxidase-2 GPx2 (1)
- Gouvernment (1)
- Gravitationswellen (1)
- Greenhouse Gas Emissions (1)
- Greenland (1)
- Groundwater (1)
- Grundschulkinder (1)
- Grundwasser (1)
- Gruppensimulation (1)
- Grönland (1)
- Habitatmodelle (1)
- Handelssystem (1)
- Hardware-Software-Co-Design (1)
- Hedge Fonds (1)
- Heterogenität (1)
- Heterosis (1)
- Hochland von Tibet (1)
- Hohlraum-Quantenelektrodynamik (1)
- Holografie (1)
- Holzkompost (1)
- Hybridmaterialien (1)
- Hydrologie (1)
- Hydrothermal carbonisation (1)
- Hydrothermalkohle (1)
- Hysterese (1)
- Hämatopoiese (1)
- IT-Security (1)
- IT-Sicherheit (1)
- Identity Structure Analysis (1)
- Immunologie (1)
- Indian Monsoon Circulation (1)
- Indian summer monsoon (1)
- Indische Monsunzirkulation (1)
- Indischer Sommer-Monsun (1)
- Inkonsistenz (1)
- Inlandeis (1)
- Integral field spectroscopy (1)
- Integralfeld-Spectroskopie (1)
- Integrative Analyse (1)
- Integrative analysis (1)
- Interstellar medium (1)
- Interstellares Medium (1)
- Janus (1)
- K-ras (1)
- Karpholithe (1)
- Kaskade (1)
- Kathode (1)
- Kausalstruktur (1)
- Kernhülle (1)
- Kleine und mittlere Unternehmen in Georgien (1)
- Klick-Chemie (1)
- Klima (1)
- Knowledge Representation and Reasoning (1)
- Kohlendioxid (1)
- Kohlengrubenabraum (1)
- Kohlenhydrate (1)
- Kohlenstoff (1)
- Kohlenstoffmetabolismus (1)
- Kollagen (1)
- Komplexe Systeme (1)
- Komplexität (1)
- Komplexitätsbewältigung (1)
- Kongo Luftmassengrenze (1)
- Konin region (1)
- Kooperation (1)
- Korrosion (1)
- Kristallisation (1)
- Kuusela (1)
- LASSO (1)
- LNA- clamp-PCR (1)
- LNA-clamp-PCR (1)
- Lake Challa (1)
- Lake Naivasha (1)
- Lake sediments (1)
- Lamin (1)
- Langzeitveränderung (1)
- Lanthanides (1)
- Lanthanoide (1)
- Laserpulse (1)
- Lateglacial (1)
- Lehrergesundheit (1)
- Leistungsvorhersage (1)
- Lesespanne (1)
- Li-Ionen-Akkus (1)
- Li-ion batteries (1)
- LiFePO4 (1)
- Lidar (1)
- Logiksynthese (1)
- Luminescence (1)
- Lumineszenz (1)
- Längsschnittstudie (1)
- Lävulinsäure (1)
- MHC (1)
- Magnetismus (1)
- Markov-Prozesse (1)
- Mathematikdidaktik (1)
- Medicago (1)
- Merkmale (1)
- Mesokristall (1)
- Mesokristalle (1)
- Mesophyll (1)
- Metabolism (1)
- Metabolismus (1)
- Metall-Isolator-Halbleiter (1)
- Methode (1)
- Microarrays (1)
- Microtubules (1)
- Migration (1)
- Mikrosimulation (1)
- Mikrotubuli (1)
- Milchstraße (1)
- Militär (1)
- Milky Way (1)
- Miocene (1)
- Miozän (1)
- Mizelle (1)
- Mizellen (1)
- Mobile Bürgerdienste (1)
- Mobile Services (1)
- Model Consistency (1)
- Model Driven Architecture (1)
- Modeling (1)
- Modell (1)
- Modell Diagnose (1)
- Modell-driven Security (1)
- Modell-getriebene Sicherheit (1)
- Modellgetriebene Architektur (1)
- Modellkonsistenz (1)
- Molecular profile data (1)
- Molekulardynamik-Simulation (1)
- Molekulare Profildaten (1)
- Monolith (1)
- Naivasha See (1)
- Nanokomposite (1)
- Nanostructure (1)
- Nanostruktur (1)
- Netzwerk (1)
- Neuronale Netze (1)
- Neurotransmitter (1)
- Nichtgleichgewichts-Dynamiken (1)
- Nichtlinear angeregte Fluoreszenz (1)
- Nichtlineare Dynamik (1)
- Nitride (1)
- Nitrobenzyl (1)
- Nutzungsinteresse (1)
- Oberflächengitter (1)
- Ontologie (1)
- Ontology (1)
- Optogenetik (1)
- Orthographie (1)
- Ostafrika (1)
- Ostafrikanisches Grabensystem (1)
- Ostafrikanisches Riftsystem (1)
- PBP10 (1)
- PDLC (1)
- PLS (1)
- PSP (1)
- PSP-P (1)
- PSP-RS (1)
- Paleoclimatology (1)
- Paläoklima (1)
- Paläoklimatologie (1)
- Paläotopographie (1)
- Panthera Pardus (1)
- Panthera pardus (1)
- Parallelkorpora (1)
- Partizipation (1)
- Peptide (1)
- Peptides (1)
- Performance Prediction (1)
- Persönlichkeit (1)
- Pflanze (1)
- Pflanze-Pilz-Interaktionen (1)
- Pflanzen (1)
- Phosphat (1)
- Photoionisation (1)
- Physical Crosslinking (1)
- Physik (1)
- Physikalische Vernetzung (1)
- Physikdidaktik (1)
- Phytoplanktonpopulationen (1)
- Pilz-Endophyten (1)
- Pkw (1)
- Plants (1)
- Plateau (1)
- Point of Single Contact (1)
- Polarisationsverteilung (1)
- Polarization distribution (1)
- Polyelektrolyte (1)
- Polymer chemistry (1)
- Polymerchemie (1)
- Polysaccharide (1)
- Polysaccharides (1)
- Pre-RS Traceability (1)
- Premature (1)
- Preview Benefit (1)
- Process Modelling (1)
- Procrustes rotation analysis (1)
- Programm "Gesunde Dörfer" (1)
- Prokrustes Analyse (1)
- Proof Theory (1)
- Proteinaggregation (1)
- Proteomics (1)
- Provinzen (1)
- Prozess (1)
- Prozessmodellierung (1)
- Punktmutation (1)
- Quantitative Modeling (1)
- Quantitative Modellierung (1)
- Quasars (1)
- Queuing Theory (1)
- RAFT-Polymerisation (1)
- Raumzeitgeometrie (1)
- Rechtschreibkorrektur (1)
- Regelfolgen (1)
- Regensturm (1)
- Region Konin (1)
- Regional Climate Model (1)
- Remote Sensing (1)
- Reparatur (1)
- Rheologie (1)
- Richardson Syndrom (1)
- Richardson Syndrome (1)
- Rohstoffe (1)
- Russia (1)
- Russland (1)
- SME-Policy in Georgia (1)
- SOA Security Pattern (1)
- STG decomposition (1)
- STG-Dekomposition (1)
- Saccharide Recognition (1)
- Sachsengängerei (1)
- Salzgeschmack (1)
- Scaling (1)
- Schnee (1)
- School principals (1)
- Schulleitung (1)
- Schwarze Löcher (1)
- Security Modelling (1)
- Sedimentfalle (1)
- Selen (1)
- Semantic Web (1)
- Sensitivitätsanalyse (1)
- Separatismus (1)
- Service-Orientierte Architekturen (1)
- Service-oriented Architectures (1)
- Sexual Orientation (1)
- Sezession (1)
- Sicherheitsmodellierung (1)
- Silica (1)
- Skalierung (1)
- Small and medium businesses in Georgia (1)
- Software (1)
- Soil moisture (1)
- Sol-Gel (1)
- Solar irradiation (1)
- Solare Austrahlung (1)
- Spectroscopy (1)
- Spektroskopie (1)
- Sport (1)
- Sportsoziologie (1)
- Sportverein (1)
- Spracherwerb (1)
- Spätglazial (1)
- Stabilität (1)
- Stakeholder-based Science (1)
- Stakeholder-basierte Forschung (1)
- Statistical Physics (1)
- Statistik (1)
- Statistische Physik (1)
- Stimmungen (1)
- Stoffwechsel (1)
- Strategie (1)
- Suguta Tal (1)
- Suguta Valley (1)
- Supergeometrie (1)
- Supramolecular Interactions (1)
- Supramolekularen Wechselwirkungen (1)
- Suspendsionsfracht (1)
- Symbiose (1)
- Syria (1)
- Syrien (1)
- System (1)
- System Biologie (1)
- Systems Biology (1)
- Systems biology (1)
- TACC (1)
- TDR (1)
- TRANES (1)
- TRES (1)
- Templating (1)
- Tenside (1)
- Tensor-Zerlegungen (1)
- Texturen (1)
- Thermal-Pulse Tomography (1)
- Thermodynamische Stabilität (1)
- Tibet Plateau (1)
- Time Augmented Petri Nets (1)
- Tomaten (Solanum lycopersicum) (1)
- Tracking (1)
- Transcription factors (1)
- Transcriptomics (1)
- Transfer (1)
- Transformation (1)
- Transformation in Georgien (1)
- Transiente Absorption (1)
- Transkiptionsfaktor (1)
- Transkriptionsfaktoren (1)
- Transkriptionsnetzwerke (1)
- Transkriptom (1)
- Transnationalismus (1)
- Transnistria (1)
- Transnistrien (1)
- Transsexuality (1)
- Transsexualität (1)
- Treibhausgasemissionen (1)
- Tschetschenien (1)
- Umfrage (1)
- Unsicherheit (1)
- Unternehmensbesteuerung (1)
- Unternehmenspolitik in Georgien (1)
- Unvollständigkeit (1)
- Usage Interest (1)
- Vakuumschwankungen (1)
- Valerolacton (1)
- Variationsrechnung (1)
- Verhaltensanalyse (1)
- Vernetzung (1)
- Vorhersage (1)
- Vorschule (1)
- Vorstellungen (1)
- Vorstufe (1)
- WANG-Linker (1)
- WANG-linker (1)
- WHO (1)
- Warteschlangentheorie (1)
- Warve (1)
- Web Sites (1)
- Webseite (1)
- Wellenlängenverschiebung (1)
- Wertpapierhandel (1)
- Wiederholungsstudie (1)
- Wirtschaft (1)
- Wiskostatin (1)
- Wissenschaftstheorie (1)
- Wissensrepräsentation und -verarbeitung (1)
- Wittgenstein (1)
- Wurzelbesiedlung (1)
- Wärmepuls-Tomographie (1)
- Yatta (1)
- Zeitbehaftete Petri Netze (1)
- Zelle (1)
- Zeolites (1)
- Zeolithe (1)
- Zuckererkennung (1)
- Zustandsmodell (1)
- Zwangsgleichungen (1)
- abstraction (1)
- accessions (1)
- actomyosin (1)
- adsorption (1)
- algorithmic trading (1)
- amyloid beta (1)
- annotation projection (1)
- apoptosis (1)
- aqueous systems (1)
- archetype (1)
- astrophysics (1)
- asynchronous circuit (1)
- attention (1)
- azobenzene (1)
- benzoboroxole (1)
- beta diversity (1)
- biology (1)
- bitter taste receptors (1)
- black box (1)
- black holes (1)
- black-holes (1)
- block copolymer (1)
- boronic acid (1)
- business taxation (1)
- cGMP (1)
- caged Verbindungen (1)
- caged compounds (1)
- carbides (1)
- carbon dioxide (1)
- carbon metabolism (1)
- career entry (1)
- carpholite (1)
- cascade (1)
- catchment (1)
- catchment state (1)
- cathode (1)
- cavity quantum electrodynamics (1)
- cell (1)
- centrosome (1)
- chemische Häufigkeiten (1)
- chemostat experiments (1)
- chromatography (1)
- click chemistry (1)
- co-expression (1)
- coal mine waste (1)
- colon cancer (1)
- colon cancer diagnosis (1)
- comparative (1)
- complex networks (1)
- complex systems (1)
- complexity (1)
- computational linguistics (1)
- computer driven trading (1)
- computer graphics (1)
- conceptions (1)
- constraint equations (1)
- consumption-oriented income tax (1)
- consumption-oriented profit tax (1)
- cooperation (1)
- copolymerization (1)
- copolymers (1)
- corrosion (1)
- coumarine (1)
- critical collapse (1)
- cross-linking (1)
- crystallization (1)
- data analysis (1)
- decentralization (1)
- dendritic cell (1)
- dendritische Zelle (1)
- dependency parsing (1)
- design space exploration (1)
- development aid (1)
- dielectric elastomers (1)
- dielectric spectroskopie (1)
- dielektrische Elastomere (1)
- differential operators (1)
- dynamic population models (1)
- dynamische Populationsmodelle (1)
- dysarthria (1)
- dysarthric features (1)
- economy (1)
- electrocatalysis (1)
- electromagnetic counterparts (1)
- electromechanical response (1)
- electron correlation (1)
- electron dynamics (1)
- electronic (1)
- electrostatic energy density (1)
- elektromagnetische Strahlung (1)
- elektromechanische Reaktion (1)
- elektrostatische Energiedichte (1)
- elliptic systems (1)
- elliptisches Gleichungssystem (1)
- emulsions (1)
- energy (1)
- erosion (1)
- essentiality (1)
- ethnicity (1)
- evolution (1)
- exchange (1)
- expectations (1)
- extreme events (1)
- ferroelectric polarization (1)
- ferroelektrische Polarisation (1)
- fluorinated Blockcopolymers (1)
- formose (1)
- fragmented states (1)
- fragmentierte Staaten (1)
- functional diversity (1)
- functor geometry (1)
- gas (1)
- gels (1)
- gene regulation (1)
- general relativity (1)
- genetic diversity (1)
- genetische Vielfalt (1)
- global change (1)
- glutathione peroxidase-2 GPx2 (1)
- gravitational waves (1)
- group simulation (1)
- haematopoiesis (1)
- hardware-software-codesign (1)
- health at school (1)
- health of teachers (1)
- heart rate (1)
- hedge funds (1)
- heterogeneity (1)
- high permittivity (1)
- high-pressure metasediments (1)
- historical text (1)
- historischer Text (1)
- hochdruckmetamorphe Sedimente (1)
- hohe Permittivität (1)
- holography (1)
- hybrid materials (1)
- hydrology (1)
- hydrophil (1)
- hydrophilic (1)
- hydrothermal (1)
- hydrothermal carbon (1)
- hydrothermale Carbonisierung (1)
- hysteresis (1)
- ice sheet (1)
- image processing (1)
- immunology (1)
- incompleteness (1)
- inconsistency (1)
- inflammation (1)
- iron (1)
- komplexe Netzwerke (1)
- konsumorientierte Einkommensteuer (1)
- konsumorientierte Gewinnsteuer (1)
- kritischer Kollaps (1)
- körperlich-sportliche Aktivität (1)
- körperliche Aktivität (1)
- lake sediments (1)
- lamin (1)
- language acquisition (1)
- laser pulses (1)
- leaf (1)
- levulinic acid (1)
- liquid phase synthesis (1)
- logic synthesis (1)
- long-term change (1)
- longitudinal study (1)
- low latency (1)
- ländliche Entwicklung (1)
- magnetism (1)
- markov processes (1)
- mathematics education (1)
- mehrfache Stressfaktoren (1)
- mesocrystal (1)
- mesocrystals (1)
- mesophyll (1)
- mesoporous (1)
- mesoporös (1)
- metabolism (1)
- method (1)
- miRNA (1)
- micelle (1)
- micelles (1)
- microarrays (1)
- microsimulation (1)
- migration (1)
- military (1)
- model (1)
- model diagnostics (1)
- modelling (1)
- molecular dynamics simulation (1)
- molecular motors (1)
- molekulare Motoren (1)
- monolith (1)
- morphology (1)
- movement of time (1)
- multi-equilibrium thermobarometry (1)
- multiple stress factors (1)
- nanocomposites (1)
- nature - nurture (1)
- nature – nurture (1)
- network (1)
- networks (1)
- neurotransmitter (1)
- nichtlineare Datenanalyse (1)
- nichtlineare Projektionen (1)
- nitrides (1)
- nitrobenzyl (1)
- non-equilibrium dynamics (1)
- non-volatile memory (1)
- nonlinear dynamics (1)
- nonlinear excited fluorescence (1)
- nonlinear projections (1)
- nonlinear time series analysis (1)
- nuclear envelope (1)
- numerical relativity (1)
- numerische Relativitätstheorie (1)
- oligo(ethylene glycol) (1)
- oligo(ethyleneglycol) (1)
- on-chip (1)
- optogenetic (1)
- organic chemistry (1)
- organic electronic (1)
- organische Chemie (1)
- organische Elektronik (1)
- orthography (1)
- palaeoclimate (1)
- paleo-topography (1)
- parafoveal processing (1)
- parafoveale Wortverarbeitung (1)
- parallel corpora (1)
- partial annotations (1)
- participation (1)
- partielle Annotationen (1)
- personality (1)
- philosophy of science (1)
- phosphate (1)
- photoionization (1)
- physical activity (1)
- physicians (1)
- physics (1)
- physiolgischer pH (1)
- physiological pH (1)
- phytoplankton populations (1)
- plant (1)
- plant-fungal interactions (1)
- point mutation (1)
- poly(N-isopropyl acrylamide) (1)
- poly(N-isopropylacrylamide) (1)
- polyelectrolytes (1)
- porous materials (1)
- poröse Materialien (1)
- precursor (1)
- prediction (1)
- preschool (1)
- preview benefit (1)
- process (1)
- prosodic processing (1)
- prosodische Verarbeitung (1)
- protein aggregation (1)
- quasars (1)
- rainstorm (1)
- raumartige Unendliche (1)
- reading-span (1)
- regionales Klimamodell (1)
- relativistic hydrodynamics (1)
- relativistische Hydrodynamik (1)
- repair (1)
- resources (1)
- resurvey (1)
- rheology (1)
- root colonization (1)
- rule-following (1)
- runoff (1)
- rural development (1)
- räumlich explizit (1)
- saisonale Arbeitsmigration (1)
- salt taste perception (1)
- school leadership (1)
- schulische Führung (1)
- schulische Gesundheit (1)
- schwach überwachte Lernverfahren (1)
- schwarze Löcher (1)
- science education (1)
- seasonal labor migration (1)
- secession (1)
- sediment trap (1)
- sehr untergewichtige Frühgeborene (1)
- selenium (1)
- semantisches Netz (1)
- sensitivity analysis (1)
- sentiments (1)
- separatism (1)
- sexuelle Orientierung (1)
- silica (1)
- snow (1)
- social development (1)
- software (1)
- sol-gel (1)
- soziale Entwicklung (1)
- space-like infinity (1)
- space-time geometry (1)
- spatially explicit (1)
- species distribution models (1)
- speed independence (1)
- spelling correction (1)
- sport (1)
- sport club (1)
- sport sociology (1)
- stability (1)
- state model (1)
- statistical physics (1)
- statistics (1)
- statistische Physik (1)
- strain (1)
- strategy (1)
- stressor (1)
- supergeometry (1)
- surface relief grating (1)
- surfactants (1)
- survey (1)
- suspended sediment (1)
- symbiosis (1)
- synthetic eumelanin (1)
- synthetisches Eumelanin (1)
- system (1)
- systems biology (1)
- taste (1)
- temperaturschaltbar (1)
- tensor decompositions (1)
- textures (1)
- thermisch schaltbare Polymere (1)
- thermodynamic stability (1)
- thermosensitive polymers (1)
- tomato (Solanum lycopersicum) (1)
- transcription factor (1)
- transcriptomics (1)
- transformation (1)
- transient absorption (1)
- transnational migration (1)
- transnationale Migration (1)
- transnationalism (1)
- uncertainty (1)
- vacuum fluctuations (1)
- valerolactone (1)
- van der Waals forces (1)
- van der Waals-Kräfte (1)
- variational calculus (1)
- varve (1)
- vergleichend (1)
- verstärkende Seen (1)
- very low birth weight (VLBW) (1)
- virtual 3D city models (1)
- virtuelle 3D-Stadtmodelle (1)
- wavelength shift (1)
- weakly supervised learning techniques (1)
- wood compost (1)
- working memory (1)
- wässrige Systeme (1)
- Ärzte (1)
- Ökotypen (1)
Institute
- Institut für Biochemie und Biologie (53)
- Institut für Chemie (37)
- Wirtschaftswissenschaften (30)
- Institut für Physik und Astronomie (26)
- Institut für Geowissenschaften (24)
- Institut für Informatik und Computational Science (18)
- Institut für Ernährungswissenschaft (12)
- Öffentliches Recht (12)
- Extern (10)
- Philosophische Fakultät (10)
- Bürgerliches Recht (9)
- Sozialwissenschaften (8)
- Department Psychologie (7)
- Hasso-Plattner-Institut für Digital Engineering gGmbH (7)
- Department Sport- und Gesundheitswissenschaften (6)
- Historisches Institut (6)
- Department Linguistik (5)
- Institut für Umweltwissenschaften und Geographie (5)
- Department Erziehungswissenschaft (3)
- Institut für Germanistik (3)
- Institut für Mathematik (3)
- Institut für Romanistik (3)
- Strafrecht (3)
- Department Grundschulpädagogik (1)
- Institut für Künste und Medien (1)
- Institut für Philosophie (1)
- Strukturbereich Kognitionswissenschaften (1)
Darmkrebs ist die zweithäufigste malignombedingte Todesursache in den westlichen Industrieländern. Durch eine frühzeitige Diagnose besteht jedoch eine hohe Chance auf Heilung. Der Goldstandard zur Darmkrebsfrüherkennung ist gegenwärtig die Koloskopie. Eine Darmspiegelung ist jedoch invasiv und mit Unannehmlichkeiten für den Patienten verbunden. Die Akzeptanz in der Bevölkerung ist daher gering. Ziel des BMBF- Projektes „Entwicklung eines nichtinvasiven Nachweissystems zur Früherkennung von humanem Darmkrebs“, in dessen Rahmen diese Arbeit entstand, ist die Bereitstellung eines nichtinvasiven Nachweisverfahrens zur Darmkrebsfrüherkennung. Der Nachweis soll über die Detektion von aus neoplastischen Zellen stammender DNA in Stuhl erfolgen. Die Entartung dieser Zellen beruht auf Veränderungen im Erbgut, welches unter anderem Mutationen sind. Im ersten Teil des BMBF-Projektes wurde ein Set von Mutationen zusammengestellt, welches eine hohe Sensitivität für Vorstufen von Darmkrebs aufweist. Ziel dieser Arbeit war es, eine Nachweismethode für die zuvor identifizierten Punktmutationen zu entwickeln. Das Nachweisverfahren musste dabei unempfindlich gegen einen hohen Hintergrund nichtmutierter DNA sein, da im Stuhl geringe Mengen DNA aus neoplastischen Zellen bei einem hohen Hintergrund von DNA aus gesunden Zellen vorliegen. Hierzu wurden Plasmidmodellsysteme für die aus dem Marker-Set stammenden Genfragmente BRAF und dessen Mutante V600E, CTNNB1 und T41I, T41A, S45P und K-ras G12C hergestellt. Mit Hilfe dieser Plasmidmodellsysteme wurde dann das Nachweissystem entwickelt. Der entscheidende Schritt für die Detektion von Punktmutationen bei hohem Wildtypüberschuss ist eine vorhergehende Anreicherung. In der vorliegenden Arbeit wurde dazu die Methode der LNA-clamp-PCR (locked nucleic acid) etabliert. Die Bewertung der erzielten Anreicherung erfolgte über das relative Detektionslimit. Zur Bestimmung des Detektionslimits wurde die Schmelzkurvenanalyse von Hybridisierungssonden eingesetzt; diese wurde im Rahmen dieser Arbeit für die drei oben genannten Genfragmente und ihre Mutanten entwickelt. Die LNA-clamp-PCR wird in Anwesenheit eines LNA-Blockers durchgeführt. Das Nukleotidanalogon LNA weist im Vergleich zu DNA eine erhöhte Affinität zu komplementären DNA-Strängen auf. Gleichzeitig kommt es bei Anwesenheit einer Basenfehlpaarung zu einer größeren Destabilisierung der Bindung. Als Blocker werden kurze LNA-DNA-Hybridoligonukleotide eingesetzt, die den mutierten Sequenzbereich überspannen und selbst der Wildtypsequenz entsprechen. Durch Bindung an die Wildtypsequenz wird deren Amplifikation während der PCR verhindert (clamp = arretieren, festklemmen). Der Blocker selbst wird dabei nicht verlängert. Der Blocker bindet unter optimalen Bedingungen jedoch nicht an die mutierte Sequenz. Die Mutante wird daher ungehindert amplifiziert und somit gegenüber dem Wildtyp-Fragment angereichert. Die Position des Blockers kann im Bindungsbereich eines der Primer sein und hier dessen Hybridisierung an dem Wildtyp-Fragment verhindern oder zwischen den beiden Primern liegen und so die Synthese durch die Polymerase inhibieren. Die Anwendbarkeit beider Systeme wurde in dieser Arbeit gezeigt. Die LNA-clamp-PCR mit Primerblocker wurde für BRAF etabliert. Es wurde ein Detektionslimit von mindestens 1:100 erzielt. Die LNA-clamp-PCR mit Amplifikationsblocker wurde erfolgreich für BRAF, K-ras und CTNNB1: T41I, T41A mit einem Detektionslimit von 1:1000 bis 1:10 000 entwickelt. In Stuhlproben liegt DNA aus neoplastischen Zellen nach Literaturangaben zu einem Anteil von 1% bis 0,1% vor. Die LNA-clamp-PCR weist also mit Amplifikationsblockern ein ausreichend hohes Detektionslimit für die Analyse von Stuhlproben auf. Durch die erfolgreiche Etablierung der Methode auf drei verschiedenen Genfragmenten und vier unterschiedlichen Punktmutationen konnte deren universelle Einsetzbarkeit gezeigt werden. Für die Ausweitung der LNA-clamp-PCR auf die übrigen Mutationen des Marker-Sets wurden Richtlinien ausgearbeitet und die Blockereffizienz als Kennzahl eingeführt. Die LNA-clamp-PCR ist ein schnelles, kostengünstiges Verfahren, welches einen geringen Arbeitsaufwand erfordert und wenig fehleranfällig ist. Sie ist somit ein geeignetes Anreicherungsverfahren für Punktmutationen in einem diagnostischen System zur Darmkrebsfrüherkennung. Darüber hinaus kann die LNA-clamp-PCR auch in anderen Bereichen, in denen die Detektion von Punktmutationen in einem hohen Wildtyphintergrund erforderlich ist, eingesetzt werden.