Refine
Year of publication
Document Type
- Article (13899)
- Monograph/Edited Volume (4193)
- Doctoral Thesis (3264)
- Review (1594)
- Postprint (919)
- Part of a Book (733)
- Part of Periodical (382)
- Other (218)
- Master's Thesis (196)
- Working Paper (83)
Language
- German (25797) (remove)
Keywords
- Deutschland (123)
- Germany (98)
- Sprachtherapie (77)
- Patholinguistik (73)
- patholinguistics (73)
- Nachhaltigkeit (58)
- European Union (57)
- Europäische Union (57)
- Außenpolitik (55)
- Polen (49)
Institute
- Historisches Institut (2191)
- Wirtschaftswissenschaften (1774)
- Sozialwissenschaften (1434)
- Institut für Romanistik (1299)
- Institut für Germanistik (1255)
- Bürgerliches Recht (1243)
- Department Erziehungswissenschaft (1238)
- MenschenRechtsZentrum (1078)
- Öffentliches Recht (1006)
- Institut für Jüdische Studien und Religionswissenschaft (942)
- Extern (901)
- Department Psychologie (848)
- Department Sport- und Gesundheitswissenschaften (782)
- Institut für Umweltwissenschaften und Geographie (765)
- Institut für Biochemie und Biologie (762)
- WeltTrends e.V. Potsdam (644)
- Department Grundschulpädagogik (589)
- Institut für Chemie (568)
- Institut für Physik und Astronomie (460)
- Institut für Slavistik (453)
- Strafrecht (436)
- Philosophische Fakultät (423)
- Department Linguistik (372)
- Institut für Geowissenschaften (332)
- Vereinigung für Jüdische Studien e. V. (331)
- Institut für Künste und Medien (310)
- Lehreinheit für Wirtschafts-Arbeit-Technik (286)
- Institut für Informatik und Computational Science (265)
- Institut für Mathematik (265)
- Institut für Anglistik und Amerikanistik (255)
- Department für Inklusionspädagogik (237)
- Institut für Ernährungswissenschaft (235)
- Zentrum für Lehrerbildung und Bildungsforschung (ZeLB) (233)
- Kommunalwissenschaftliches Institut (221)
- Department Musik und Kunst (206)
- Zentrum für Umweltwissenschaften (157)
- Fachgruppe Politik- & Verwaltungswissenschaft (137)
- Referat für Presse- und Öffentlichkeitsarbeit (116)
- Institut für Philosophie (111)
- Fachgruppe Betriebswirtschaftslehre (100)
- Klassische Philologie (98)
- Arbeitskreis Militär und Gesellschaft in der Frühen Neuzeit e. V. (91)
- Verband für Patholinguistik e. V. (vpl) (87)
- Fachgruppe Soziologie (79)
- Wirtschafts- und Sozialwissenschaftliche Fakultät (79)
- An-Institute (69)
- Zentrum für Gerechtigkeitsforschung (66)
- Zentrum für Sprachen und Schlüsselkompetenzen (Zessko) (66)
- Universitätsbibliothek (60)
- Strukturbereich Bildungswissenschaften (53)
- Zentrum für Qualitätsentwicklung in Lehre und Studium (ZfQ) (51)
- ZIM - Zentrum für Informationstechnologie und Medienmanagement (49)
- Institut für Religionswissenschaft (47)
- Institut für Jüdische Theologie (43)
- Hasso-Plattner-Institut für Digital Engineering gGmbH (40)
- Humanwissenschaftliche Fakultät (38)
- Universitätsleitung und Verwaltung (34)
- dbs Deutscher Bundesverband für akademische Sprachtherapie und Logopädie e.V. (31)
- Moses Mendelssohn Zentrum für europäisch-jüdische Studien e. V. (29)
- Juristische Fakultät (27)
- Institut für Lebensgestaltung-Ethik-Religionskunde (26)
- Zentrum für Lern- und Lehrforschung (25)
- Fachgruppe Volkswirtschaftslehre (22)
- Dezernat 2: Studienangelegenheiten (16)
- Strukturbereich Kognitionswissenschaften (15)
- Hasso-Plattner-Institut für Digital Engineering GmbH (12)
- Interdisziplinäres Zentrum für Musterdynamik und Angewandte Fernerkundung (12)
- Institut für angewandte Familien-, Kindheits- und Jugendforschung e.V. (10)
- Organe und Gremien (10)
- Präsident | Vizepräsidenten (9)
- Fakultät für Gesundheitswissenschaften (8)
- Interdisziplinäres Zentrum für Dynamik komplexer Systeme (7)
- Netzwerk Studienqualität Brandenburg (sqb) (7)
- Deutsches MEGA-Konsortialbüro an der Universität Potsdam (6)
- Potsdam Transfer - Zentrum für Gründung, Innovation, Wissens- und Technologietransfer (6)
- Gleichstellungsbeauftragte (5)
- Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät (5)
- Theodor-Fontane-Archiv (5)
- Kanonistisches Institut e.V. (4)
- Zentrum für Australienforschung (4)
- Interdisziplinäres Zentrum für Kognitive Studien (3)
- Kanzler (3)
- Senat (3)
- eLiS - E-Learning in Studienbereichen (3)
- Abraham Geiger Kolleg gGmbH (2)
- Patholinguistics/Neurocognition of Language (2)
- Projekte (2)
- Sonderforschungsbereich 632 - Informationsstruktur (2)
- Zentrale und wissenschaftliche Einrichtungen (2)
- Allgemeine Studierendenausschuss (AStA) (1)
- Berlin Potsdam Research Group "The International Rule of Law - Rise or Decline?" (1)
- Career Service (1)
- Chief Information Officer (CIO) (1)
- Evangelisches Institut für Kirchenrecht e.V. (1)
- Geschlechtersoziologie (1)
- Hochschulambulanz (1)
- Interdisziplinäres Zentrum für Biopolymere (1)
- Kommissionen des Senats (1)
- Language Acquisition (1)
- Potsdam Graduate School (1)
- Präsidialamt (1)
- Psycholinguistics and Neurolinguistics (1)
- Redaktion *studere (1)
- Studierendenparlament (StuPa) (1)
- UP Transfer (1)
Urhebervertragsrecht
(2022)
Ursachen und Auswirkungen der Sozialhilfebedürftigkeit von Familien mit Kindern im Land Brandenburg
(1995)
Der Fettsäurestoffwechsel unterliegt vielfältigen Kontrollmechanismen. So wird der Fettsäureabbau über die Induktion und Aktivität spezifischer Enzyme reguliert. Ein zentraler Regulator ist dabei der nukleäre Rezeptor Peroxisomenproliferator-aktivierter-Rezeptor-α (PPARα). PPARα wird durch freie Fettsäuren in der Zelle aktiviert und fördert über die Induktion von Zielgenen den Fettsäuretransport und -abbau sowie die Gluconeogenese und Ketogenese. Der Anstieg an freien Fettsäuren beim Fasten, aber auch im Diabetes aktiviert PPARα. Unabhängig davon wurde in beiden Stoffwechsellagen auch eine erhöhte Expression des nukleären Rezeptors Constitutiver-Androstan-Rezeptor (CAR) und einiger CAR-Zielgene, vorrangig Enzyme des Fremdstoffmetabolismus wie Cytochrom P450 2B (CYP2B), festgestellt. Bei der Adaption an eine Fastensituation scheinen PPARα- und CAR-Signalwege über einen bisher unbekannten Mechanismus miteinander verschaltet zu sein. In der vorliegenden Arbeit sollte der der Verschaltung zugrunde liegende Mechanismus anhand eines Modelsystems, der PPARα-Agonisten-vermittelten Verstärkung der Phenobarbital (PB)-abhängigen Induktion des CAR-Zielgens CYP2B, in vitro untersucht werden. Zudem sollte die physiologische Relevanz einer durch PPARα-Agonisten vermittelten Modulierung der CYP2B-Aktivität in einer Ganztierstudie in vivo belegt werden. Die verwendeten synthetischen PPARα-Agonisten steigerten in primären Hepatozyten der Ratte signifikant die Phenobarbital (PB)-abhängige mRNA- und Protein-Expression sowie die Aktivität von CYP2B. Ohne vorherige PB-Behandlung induzierten PPARα-Agonisten CYP2B nicht. In Gegenwart von PB war die Steigerung der CYP2B-Aktivität durch PPARα-Agonisten dosisabhängig. In einem Luciferase-Reportergenassay wurde gezeigt, dass die Induktion durch PB unter der Kontrolle des CYP2B1-Promotors von einem distalen PBREM (PB-responsive-enhancer-module), an welches CAR binden kann, abhängig war. PPARα-Agonisten steigerten diese PB- und PBREM-abhängige Reportergentranskription und induzierten die CAR-mRNA und CAR-Proteinexpression. Sie aktivierten die Transkription eines Reportergens unter der Kontrolle eines Promotorfragments von bis zu 4,4 kb oberhalb des mutmaßlichen CAR-Transkriptionsstarts. Mit Hilfe von Deletionskonstrukten konnte ein potentielles Peroxisomenproliferator-aktivierter-Rezeptor-responsives Element (PPRE) im CAR-Promotorbereich von -942 bp bis -930 bp identifiziert werden, welches essentiell für die Initiation der Transkription durch PPARα-Agonisten ist. In band shift Experimenten akkumulierte verstärkt Kernprotein mit diesem PPRE. Ein Überschuss an unmarkiertem Wildtyp-CAR-Reportergenvektor, nicht aber an CAR-Reportergenvektor mit PPRE-Deletion, konnte mit dem markierten PPRE um die Bindung von Kernprotein konkurrieren. Nach Chromatin-Immunpräzipitation mit einem PPARα-Antikörper wiederum wurde das betreffende PPRE amplifiziert. Bei in vivo Experimenten an männlichen Ratten resultierte die Behandlung mit PPARα-Agonisten in einer signifikanten Induktion der CAR-mRNA-Expression und signifikant erhöhter PB-abhängiger CYP2B-Aktivität. Die physiologisch Relevanz wurde durch weiterführenden Experimente unterstrichen, in denen gezeigt wurde, dass die Fasten-abhängige Induktion von CAR in PPARα-defizienten Mäusen unterdrückt war. Diese Experimente legen nahe, dass durch PPARα-Agonisten aktiviertes PPARα an das PPRE im CAR-Promotorbereich von -942 bp bis -930 bp bindet und dadurch die CAR-Transkription induziert. Somit kann CAR als PPARα-Zielgen betrachtet werden, was die Schlussfolgerung zulässt, dass die PPARα- und CAR-Signalwege über die direkte Bindung von PPARα an den CAR-Promotor unmittelbar miteinander verknüpft sind. Allerdings ist davon unabhängig eine Aktivierung von CAR, etwa durch PB, für die vermehrte Induktion von CAR-Zielgenen notwendig . Die physiologische Relevanz der PPARα-abhängige CAR-Expression zeigt sich in den Ganztierexperimenten, bei denen die Wirksamkeit der PPARα-Agonisten bestätigt werden konnte. CAR-abhängig induzierte Enzyme sind nicht nur in großem Umfang am Fremdstoffmetabolismus beteiligt, sondern auch am Abbau von Schilddrüsenhormonen und Glucocorticoiden. Sie können damit direkt Einfluss auf den Kohlenhydrat- und Energiestoffwechsel sowie die Regulation der Nahrungsaufnahme nehmen. Über eine PPARα-abhängige Induktion von CAR im Rahmen der Fastenadaption könnten die CAR-Zielgene UDP-Glucuronyltransferase 1A1 und Sulfotransferase N beispielsweise verstärkt Schilddrüsenhormone abbauen und in der Folge den Grundumsatz senken. Der in dieser Arbeit erstmals beschriebene Mechanismus ist dafür von zentraler Bedeutung.