@phdthesis{Leicht2008, author = {Leicht, Katja}, title = {Positionelle Klonierung von Tbc1d1 als Kandidatengen f{\"u}r Adipositas}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:kobv:517-opus-34610}, school = {Universit{\"a}t Potsdam}, year = {2008}, abstract = {Nob1 (New Zealand obese 1) bezeichnet einen Adipositas-QTL auf Chr. 5 der Maus (LODBMI >3,3), der in einem R{\"u}ckkreuzungsexperiment der Mausst{\"a}mme NZO (adip{\"o}s) und SJL (schlank) identifiziert wurde. Um Kandidatengene f{\"u}r Adipositas zu finden, wurden mehr als 300 Nob1-Transkripte mit Hilfe von Genexpressionsanalysen auf Unterschiede in stoffwechselrelevanten Geweben zwischen beiden Mausst{\"a}mmen untersucht. Sieben Gene zeigten eine differentielle Expression: 2310045A20Rik, Tbc1d1, Ppp1cb, Mll5, Insig1, Abhd1 und Alox5ap. Die codierenden Bereiche dieser Gene wurden anschließend auf Sequenzunterschiede zwischen NZO und SJL untersucht. Nur im Gen Tbc1d1, das im Peak-Bereich des Nob1 lokalisiert ist, wurde eine SJL-spezifische Deletion von sieben Basen detektiert, die zu einer Leserasterverschiebung und einem vorzeitigen Abbruch des Proteins in der funktionellen Rab-GAP-Dom{\"a}ne f{\"u}hrt (Loss-of-Function-Mutation). Interessanterweise wurde eine Variante von TBC1D1 (R125W) in Kopplungsanalysen mit Adipositas beim Menschen assoziiert (Stone et al., 2006). TBC1D1 zeigt eine hohe Homologie zu TBC1D4 (AS160), das im Insulinsignalweg eine wichtige Rolle spielt. In 17 weiteren Genen im Peak-Bereich des Nob1 wurde keine weitere SJL-spezifischen Mutation detektiert. Bei NZO-Tieren erfolgte die Tbc1d1-mRNA-Expression vorwiegend in glycolytischen Fasern des Skelettmuskels. Zudem wurden zwei gewebsspezifisch exprimierte Tbc1d1-Isoformen identifiziert, die sich durch alternatives Splicen der Exone 12 und 13 unterscheiden. Die im Rahmen dieser Arbeit gefundenen Ergebnisse machen Tbc1d1 zu einem plausiblen Kandidatengen f{\"u}r den Nob1-QTL. Welche Funktion Tbc1d1 im Glucose- und Fettstoffwechsel des Skelettmuskels hat, muss in weiteren Analysen untersucht werden.}, language = {de} } @phdthesis{Andres2008, author = {Andres, Janin}, title = {Untersuchungen {\"u}ber Regulationsmechanismen der 11beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Typ 1}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:kobv:517-opus-33033}, school = {Universit{\"a}t Potsdam}, year = {2008}, abstract = {Die 11beta-HSD1 reguliert intrazellul{\"a}r die Cortisolkonzentration durch Regeneration von Cortison z.B. aus dem Blutkreislauf, zu Cortisol. Daher stellt diese ein wichtiges Element in der Glucocorticoid-vermittelten Genregulation dar. Die 11beta-HSD1 wird ubiquit{\"a}r exprimiert, auf hohem Niveau besonders in Leber, Fettgewebe und glatten Muskelzellen. Insbesondere die Bedeutung der 11beta-HSD1 in Leber und Fettgewebe konnte mehrfach nachgewiesen werden. In der Leber f{\"u}hrte eine erh{\"o}hte Aktivit{\"a}t aufgrund einer {\"U}berexpression in M{\"a}usen zu einer verst{\"a}rkten Gluconeogeneserate. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass eine erh{\"o}hte Expression und erh{\"o}hte Enzymaktivit{\"a}t der 11beta-HSD1 im subkutanen und viszeralen Fettgewebe assoziiert ist mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Dyslipid{\"a}mie. {\"U}ber die Regulation ist jedoch noch wenig bekannt. Zur Untersuchung der Promotoraktivit{\"a}t wurde der Promotorbereich von -3034 bis +188, vor und nach dem Translations- und Transkriptionsstart, der 11beta-HSD1 kloniert. 8 Promotorfragmente wurden mittels Dual-Luciferase-Assay in humanen HepG2-Zellen sowie undifferenzierten und differenzierten murinen 3T3-L1-Zellen untersucht. Anschließend wurde mittels nicht-radioaktiven EMSA die Bindung des TATA-Binding Proteins (TBP) sowie von CCAAT/Enhancer-Binding-Proteinen (C/EBP) an ausgew{\"a}hlte Promotorregionen analysiert. Nach der Charakterisierung des Promotors wurden spezifische endogene und exogene Regulatoren untersucht. Fetts{\"a}uren modifizieren die Entstehung von Adipositas und Insulinresistenz. Ihre Wirkung wird u.a. PPARgamma-abh{\"a}ngig vermittelt und kann durch das Inkretin (Glucose-dependent insulinotropic Peptide) GIP modifiziert werden. So wurden die Effekte von unterschiedlichen Fetts{\"a}uren, vom PPARgamma Agonisten Rosiglitazon sowie dem Inkretin GIP auf die Expression und Enzymaktivit{\"a}t der 11beta-HSD1 untersucht. Dies wurde in-vitro-, tierexperimentell und in humanen in-vivo-Studien realisiert. Zuletzt wurden 2 Single Nucleotide Polymorphismen (SNP) im Promotorbereich der 11beta-HSD1 in der Zellkultur im Hinblick auf potentielle Funktionalit{\"a}t analysiert sowie die Assoziation mit Diabetes mellitus Typ 2 und K{\"o}rpergewicht in der MeSyBePo-Kohorte bei rund 1.800 Personen untersucht. Die Luciferase-Assays zeigten basal eine zell-spezifische Regulation der 11beta-HSD1, wobei in allen 3 untersuchten Zelltypen die Bindung eines Repressors nachgewiesen werden konnte. Zudem konnte eine m{\"o}gliche Bindung des TBPs sowie von C/EBP-Proteinen an verschiedene Positionen gezeigt werden. Die Transaktivierungsassays mit den C/EBP-Proteinen -alpha, -beta und -delta zeigten eben-falls eine zellspezifische Regulation des 11beta-HSD1-Promotors. Die Aktivit{\"a}t und Expression der 11beta-HSD1 wurde durch die hier untersuchten endogenen und exogenen Faktoren spezifisch modifiziert, was sowohl in-vitro als auch in-vivo in unterschiedlichen Modellsystemen dargestellt werden konnte. Die Charakterisierung der MeSyBePo-Kohorte ergab keine direkten Assoziationen zwischen Polymorphismus und klinischem Ph{\"a}notyp, jedoch Tendenzen f{\"u}r eine erh{\"o}htes K{\"o}rper-gewicht und Typ 2 Diabetes mellitus in Abh{\"a}ngigkeit des Genotyps. Der Promotor der 11beta-HSD1 konnte aufgrund der Daten aus den Luciferaseassays sowie den Daten aus den EMSA-Analysen n{\"a}her charakterisiert werden. Dieser zeigt eine variable und zell-spezifische Regulation. Ein wichtiger Regulator stellen insbesondere in den HepG2-Zellen die C/EBP-Proteine -alpha, -beta und -delta dar. Aus den in-vivo-Studien ergab sich eine Regulation der 11beta-HSD1 durch endogene, exogene und pharmakologische Substanzen, die durch die Zellkulturversuche best{\"a}tigt und n{\"a}her charakterisiert werden konnten.}, language = {de} } @article{CaliendoLee2013, author = {Caliendo, Marco and Lee, Wang-Sheng}, title = {Fat chance! - Obesity and the transition from unemployment to employment}, series = {Economics and human biology}, volume = {11}, journal = {Economics and human biology}, number = {2}, publisher = {Elsevier}, address = {Amsterdam}, issn = {1570-677X}, doi = {10.1016/j.ehb.2012.02.002}, pages = {121 -- 133}, year = {2013}, abstract = {This paper focuses on estimating the magnitude of any potential weight discrimination by examining whether obese job applicants in Germany get treated or behave differently from non-obese applicants. Based on two waves of rich survey data from the IZA Evaluation dataset, which includes measures that control for education, demographic characteristics, labor market history, psychological factors and health, we estimate differences in job search behavior and labor market outcomes between obese/overweight and normal weight individuals. Unlike other observational studies which are generally based on obese and non-obese individuals who might already be at different points in the job ladder (e.g., household surveys), in our data, individuals are newly unemployed and all start from the same point. The only subgroup we find in our data experiencing any possible form of negative labor market outcomes is obese women. Despite making more job applications and engaging more in job training programs, we find some indications that they experienced worse (or at best similar) employment outcomes than normal weight women. Obese women who found a job also had significantly lower wages than normal weight women.}, language = {en} } @article{MummSchefflerHermanussen2014, author = {Mumm, Rebekka and Scheffler, Christiane and Hermanussen, Michael}, title = {Developing differential height, weight and body mass index references for girls that reflect the impact of the menarche}, series = {Acta paediatrica : nurturing the child}, volume = {103}, journal = {Acta paediatrica : nurturing the child}, number = {7}, publisher = {Wiley-Blackwell}, address = {Hoboken}, issn = {0803-5253}, doi = {10.1111/apa.12625}, pages = {e312 -- e316}, year = {2014}, abstract = {Aim Growth is both a matter of amplitude and tempo. We aimed to develop references for body height, body weight and body mass index (BMI) with respect to tempo of maturity. Methods Data obtained from the German KiGGS study (2003-2006) on body height, body weight and presence or absence of the menarche were re-analysed in 3776 girls, aged 10-17years. We developed smoothed centiles for BMI-, body-height- and body-weight-for-age using the LMS method for premenarcheal and postmenarcheal girls. Results Body height, body weight and BMI differed significantly between premenarcheal and postmenarcheal girls. On average, postmenarcheal girls aged 11-17years were 5.3cm taller and 9.7kg heavier, and their BMI was 2.9kg/m2 higher than in premenarcheal girls of the same calendar age. Conclusion Adolescent BMI rises with calendar age and biological age. New reference charts for adolescent girls aged 10-18years were generated to be inserted into the currently used references to avoid misclassifying underweight and overweight pubertal girls.}, language = {en} } @article{LehmannFlorisWoiteketal.2017, author = {Lehmann, Andreas and Floris, Jo{\"e}l and Woitek, Ulrich and Ruehli, Frank J. and Staub, Kaspar}, title = {Temporal trends, regional variation and socio-economic differences in height, BMI and body proportions among German conscripts, 1956-2010}, series = {Public Health Nutrition}, volume = {20}, journal = {Public Health Nutrition}, number = {3}, publisher = {Cambridge Univ. Press}, address = {Cambridge}, issn = {1368-9800}, doi = {10.1017/S1368980016002408}, pages = {391 -- 403}, year = {2017}, abstract = {Objective: We analyse temporal trends and regional variation among the most recent available anthropometric data from German conscription in the years 2008-2010 and their historical contextualization since 1956. Design/setting/subjects: The overall sample included German conscripts (N 13 857 313) from 1956 to 2010. Results: German conscripts changed from growing in height to growing in breadth. Over the analysed 54 years, average height of 19-year-old conscripts increased by 6.5 cm from 173.5 cm in 1956 (birth year 1937) to 180.0 cm in 2010 (birth year 1991). This increase plateaued since the 1990s (1970s birth years). The increase in average weight, however, did not lessen during the last two decades but increased in two steps: at the end of the 1980s and after 1999. The weight and BMI distributions became increasingly right-skewed, the prevalence of overweight and obesity increased from 11.6 \% and 2.1 \% in 1984 to 19.9 \% and 8.5 \% in 2010, respectively. The north-south gradient in height (north = taller) persisted during our observations. Height and weight of conscripts from East Germany matched the German average between the early 1990s and 2009. Between the 1980s and the early 1990s, the average chest circumference increased, the average difference between chest circumference when inhaling and exhaling decreased, as did leg length relative to trunk length. Conclusions: Measuring anthropometric data for military conscripts yielded year-by-year monitoring of the health status of young men at a proscribed age. Such findings contribute to a more precise identification of groups at risk and thus help with further studies and to target interventions.}, language = {en} } @misc{KozielHermanussenGomulaetal.2017, author = {Koziel, Slawomir and Hermanussen, Michael and Gomula, Alexandra and Swanson, James and Kaczmarek, Maria and El-Shabrawi, Mortada and Elhusseini, Mona and Satake, Takashi and Martinovic Klaric, Irena and Scheffler, Christiane and Morkuniene, Ruta and Godina, Elena and Sasa, Missoni and Tutkuviene, Janina and Siniarska, Anna and Nieczuja-Dwojacka, Joanna and Nunez, Javier and Groth, Detlef and Barbieri, Davide}, title = {Adolescence - a Transition to Adulthood Proceedings of the 24th Aschauer Soiree, held at Jurata, Poland, November 5th 2016}, series = {Pediatric Endocrinology Reviews}, volume = {14}, journal = {Pediatric Endocrinology Reviews}, number = {3}, publisher = {Medical Media}, address = {Netanya}, issn = {1565-4753}, pages = {326 -- 334}, year = {2017}, abstract = {Eighteen scientists met at Jurata, Poland, to discuss various aspects of the transition from adolescence to adulthood. This transition is a delicate period facing complex interactions between the adolescents and the social group they belong to. Social identity, group identification and identity signalling, but also stress affecting basal salivary cortisol rhythms, hypertension, inappropriate nutrition causing latent and manifest obesity, moreover, in developing and under-developed countries, parasitosis causing anaemia thereby impairing growth and development, are issues to be dealt with during this period of the human development. In addition, some new aspects of the association between weight, height and head circumference in the newborns were discussed, as well as intrauterine head growth and head circumference as health risk indicators.}, language = {en} }