TY - JOUR A1 - Ehmann, Lisa A1 - Zoller, Michael A1 - Minichmayr, Iris K. A1 - Scharf, Christina A1 - Maier, Barbara A1 - Schmitt, Maximilian V. A1 - Hartung, Niklas A1 - Huisinga, Wilhelm A1 - Vogeser, Michael A1 - Frey, Lorenz A1 - Zander, Johannes A1 - Kloft, Charlotte T1 - Role of renal function in risk assessment of target non-attainment after standard dosing of meropenem in critically ill patients BT - a prospective observational study JF - Critical care N2 - Background: Severe bacterial infections remain a major challenge in intensive care units because of their high prevalence and mortality. Adequate antibiotic exposure has been associated with clinical success in critically ill patients. The objective of this study was to investigate the target attainment of standard meropenem dosing in a heterogeneous critically ill population, to quantify the impact of the full renal function spectrum on meropenem exposure and target attainment, and ultimately to translate the findings into a tool for practical application. Methods: A prospective observational single-centre study was performed with critically ill patients with severe infections receiving standard dosing of meropenem. Serial blood samples were drawn over 4 study days to determine meropenem serum concentrations. Renal function was assessed by creatinine clearance according to the Cockcroft and Gault equation (CLCRCG). Variability in meropenem serum concentrations was quantified at the middle and end of each monitored dosing interval. The attainment of two pharmacokinetic/pharmacodynamic targets (100% T->MIC, 50% T->4xMIC) was evaluated for minimum inhibitory concentration (MIC) values of 2 mg/L and 8 mg/L and standard meropenem dosing (1000 mg, 30-minute infusion, every 8 h). Furthermore, we assessed the impact of CLCRCG on meropenem concentrations and target attainment and developed a tool for risk assessment of target non-attainment. Results: Large inter-and intra-patient variability in meropenem concentrations was observed in the critically ill population (n = 48). Attainment of the target 100% T->MIC was merely 48.4% and 20.6%, given MIC values of 2 mg/L and 8 mg/L, respectively, and similar for the target 50% T->4xMIC. A hyperbolic relationship between CLCRCG (25-255 ml/minute) and meropenem serum concentrations at the end of the dosing interval (C-8h) was derived. For infections with pathogens of MIC 2 mg/L, mild renal impairment up to augmented renal function was identified as a risk factor for target non-attainment (for MIC 8 mg/L, additionally, moderate renal impairment). Conclusions: The investigated standard meropenem dosing regimen appeared to result in insufficient meropenem exposure in a considerable fraction of critically ill patients. An easy-and free-to-use tool (the MeroRisk Calculator) for assessing the risk of target non-attainment for a given renal function and MIC value was developed. KW - beta-Lactam KW - Intensive care KW - Pharmacokinetics/Pharmacodynamics KW - Target attainment KW - Renal function KW - Risk assessment tool KW - Continuous renal replacement therapy Y1 - 2017 U6 - https://doi.org/10.1186/s13054-017-1829-4 SN - 1466-609X SN - 1364-8535 VL - 21 PB - BioMed Central CY - London ER - TY - JOUR A1 - Stinnesbeck, Wolfgang A1 - Becker, Julia A1 - Hering, Fabio A1 - Frey, Eberhard A1 - Gonzalez Gonzalez, Arturo A1 - Fohlmeister, Jens Bernd A1 - Stinnesbeck, Sarah A1 - Frank, Norbert A1 - Terrazas Mata, Alejandro A1 - Elena Benavente, Martha A1 - Aviles Olguin, Jeronimo A1 - Aceves Nunez, Eugenio A1 - Zell, Patrick A1 - Deininger, Michael T1 - The earliest settlers of Mesoamerica date back to the late Pleistocene JF - PLoS one N2 - Preceramic human skeletal remains preserved in submerged caves near Tulum in the Mexican state of Quintana Roo, Mexico, reveal conflicting results regarding C-14 dating. Here we use U-series techniques for dating a stalagmite overgrowing the pelvis of a human skeleton discovered in the submerged Chan Hol cave. The oldest closed system U/Th age comes from around 21 mm above the pelvis defining the terminus ante quem for the pelvis to 11311 +/- 370 y BP. However, the skeleton might be considerable older, probably as old as 13 ky BP as indicated by the speleothem stable isotope data. The Chan Hol individual confirms a late Pleistocene settling of Mesoamerica and represents one of the oldest human osteological remains in America. Y1 - 2017 U6 - https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183345 SN - 1932-6203 VL - 12 PB - PLoS CY - San Fransisco ER - TY - BOOK A1 - Frey, Michael T1 - Grenzüberschreitende Daseinsvorsorge im deutsch-polnischen Grenzraum T1 - Prawne aspekty transgranicznych usług użyteczności publicznej BT - Zweisprachige Expertise zu rechtlichen und politischen Rahmenbedingungen BT - Podstawy i warunki ramowe T3 - KWI-Diskurs N2 - Der Bereich der grenzüberschreitenden Daseinsvorsorge ist eines der zentralen Potentialfelder in der Grenzüberschreitenden Zusammenarbeit. Grenzüberschreitende Daseinsvorsorge kann ein wesentliches Element zur Verbesserung der Lebensverhältnisse in Grenzregionen sein. Bei der Umsetzung von Projekten im diesem Bereich sind – sofern der politische Wille hierfür vorhanden ist – erhebliche rechtliche Hürden zu überwinden: Zwar existieren passend ausgerichtete europäische Fördermittelprogramme als Anreiz, andererseits scheinen die europarechtlichen und nationalrechtlichen Rahmenbedingungen vielfach hochgradig komplex und können auch mit europarechtlichen Instrumenten, etwa dem Europäischen Verbund für territoriale Zusammenarbeit (EVTZ), kaum überwunden werden. Der vorliegende Text analysiert am Beispiel der deutsch-polnischen die rechtlichen Schwierigkeiten, aber auch die Möglichkeiten zur Umsetzung grenzüberschreitender Projekte in diesem Bereich. N2 - Obszar transgranicznych usług użyteczności publicznej jest jednym z głównych potencjalnych obszarów współpracy transgranicznej. Transgraniczne usługi użyteczności publicznej mogą być istotnym elementem poprawy warunków życia w regionach przygranicznych. Wdrażając projekty w tym obszarze, należy pokonać znaczne przeszkody prawne - pod warunkiem, że istnieje wola polityczna: Chociaż istnieją odpowiednio ukierunkowane europejskie programy finansowania jako zachęta, z drugiej strony warunki ramowe wynikające z prawa europejskiego i krajowego często wydają się bardzo złożone i trudno je pokonać nawet za pomocą instrumentów prawa europejskiego, takich jak Europejskie Ugrupowanie Współpracy Terytorialnej (EUWT). Niniejszy tekst analizuje trudności prawne, ale także możliwości realizacji projektów transgranicznych w tym obszarze, na przykładzie polsko-niemieckim. T3 - KWI-Diskurs - 2 KW - Daseinsvorsorge KW - grenzüberschreitende Daseinsvorsorge KW - grenzüberschreitende Kooperation KW - Polen KW - deutsch-polnische Grenzregion Y1 - 2023 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:kobv:517-opus4-591904 SN - 2941-4830 IS - 2 PB - Universitätsverlag Potsdam CY - Potsdam ER -