TY - JOUR A1 - Gerhard, Reimund T1 - Voided polymer electrets : new materials, new challenges, new chances Y1 - 2002 SN - 0-7803-7560-2 ER - TY - JOUR A1 - Frübing, Peter A1 - Krüger, Harald A1 - Goering, H. A1 - Gerhard, Reimund T1 - Relaxation behaviour of thermoplastic polyurethanes with covalently attached nitroaniline dipoles Y1 - 2002 ER - TY - JOUR A1 - Gerhard, Reimund A1 - Lang, Sidney B. T1 - Obituaries - Dilip Kumar Das-Gupta Y1 - 2002 ER - TY - JOUR A1 - Gerhard, Reimund A1 - Wegener, Michael A1 - Wirges, Werner A1 - Giacometti, J. A. A1 - Altafim, Ruy Alberto Pisani A1 - Santos, Lucas F. A1 - Faria, Roberto M. A1 - Paajanen, Mika T1 - Electrode polling of cellular polypropylene films with short high-voltage pulses Y1 - 2002 SN - 0-7803-7502-5 ER - TY - JOUR A1 - Gonzalez, Francisco Camacho A1 - Mellinger, Axel A1 - Gerhard, Reimund A1 - Santos, Lucas F. A1 - Faria, Roberto M. T1 - Photo-stimulated discharge of highly insulating polymers (PTFE and PETP) Y1 - 2002 SN - 0-7803-7502-5 ER - TY - JOUR A1 - Mellinger, Axel A1 - Gonzalez, Francisco Camacho A1 - Gerhard, Reimund A1 - Santos, Lucas F. A1 - Faria, Roberto M. T1 - Phototstimulated discharge of corona and electron-beam charged electret polymers Y1 - 2002 SN - 0-7803-7560-2 ER - TY - JOUR A1 - Bittmann, Frank T1 - Die Fehlbeanspruchungsproblematik aus sportmedizinischer Sicht : eine biokybernetische Betrachtung Y1 - 2002 ER - TY - JOUR A1 - Bittmann, Frank A1 - Böhme, Carsten A1 - Luther, Sven A1 - Wanagas, T. T1 - Zur Nachhaltigkeit der Wirkung eines apparativ unterstützenden Dehn- und Relaxationsverfahrens Y1 - 2002 ER - TY - JOUR A1 - Badtke, Gernot A1 - Bittmann, Frank A1 - Schmidt, Marco T1 - Inhibitionen in neuromuskulären Reflexbogen als Faktor für redivierende Sportverletzungen und Überlastungsfolgen Y1 - 2002 ER - TY - JOUR A1 - Bittmann, Frank T1 - Zirkuspädagogik und die Entwicklung des Kindes : Bedeutung zirkuspädagogischer Ansätze für die motorische und kognitive Entwicklung Y1 - 2002 ER - TY - JOUR A1 - Kittel, Rene A1 - Bittmann, Frank A1 - Badtke, Gernot A1 - Luther, Sven T1 - Objektivierte Beurteilung der aktiven zyklischen Halswirbelsäulenrotation bei Funktionsstörungen : eine neue Mess- und Auswertungsmethodik zur Qualifizierung des zervikalen Bewegungsmusters Y1 - 2002 ER - TY - THES A1 - Johnen, Heiko T1 - Vergleich von rekombinanten Vaccinia- und DNA-Vektoren zur Tumorimmuntherapie im C57BL/6-Mausmodell N2 - In der vorliegenden Arbeit wurden Tumorimpfstoffe auf der Basis des Plasmid-Vektors pCI, modified vaccinia virus Ankara (MVA) und MVA-infizierten dendritischen Zellen entwickelt und durch Sequenzierung, Western blotting und durchflußzytometrische Analyse überprüft. Die in vivo Wirksamkeit der Vakzinen wurde in verschiedenen Tumormodellen in C57BL/6 Mäusen verglichen. Die auf dem eukaryotischen Expressionsvektor pCI basierende DNA-Vakzinierung induzierte einen sehr wirksamen, antigenspezifischen und langfristigen Schutz vor Muzin, CEA oder beta-Galactosidase exprimierenden Tumoren. Eine MVA-Vakzinierung bietet in den in dieser Arbeit durchgeführten Tumormodellen keinen signifikanten Schutz vor Muzin oder beta-Galactosidase exprimierenden Tumoren. Sowohl humane, als auch murine in vitro generierte dendritische Zellen lassen sich mit MVA – im Vergleich zu anderen viralen Vektoren – sehr gut infizieren. Die Expressionsrate der eingefügten Gene ist aber gering im Vergleich zur Expression in permissiven Wirtszellen des Virus (embryonale Hühnerfibroblasten). Es konnte gezeigt werden, daß eine MVA-Infektion dendritischer Zellen ähnliche Auswirkungen auf den Reifezustand humaner und muriner dendritischer Zellen hat, wie eine Infektion mit replikationskompetenten Vakzinia-Stämmen, und außerdem die Hochregulation von CD40 während der terminalen Reifung von murinen dendritischen Zellen inhibiert wird. Die während der langfristigen in vitro Kultur auf CEF-Zellen entstandenen Deletionen im MVA Genom führten zu einer starken Attenuierung und dem Verlust einiger Gene, die immunmodulatorische Proteine kodieren, jedoch nicht zu einer Verminderung des zytopathischen Effekts in dendritischen Zellen. Die geringe Expressionsrate und die beobachtete Inhibition der Expression kostimulatorischer Moleküle auf dendritischen Zellen kann für eine wenig effektive Induktion einer Immunantwort in MVA vakzinierten Tieren durch cross priming oder die direkte Infektion antigenpräsentierender Zellen verantwortlich sein. Durch die Modifikation einer Methode zur intrazellulären IFN-gamma Färbung konnten in vakzinierten Mäusen tumorantigenspezifische CTL sensitiv und quantitativ detektiert werden. Die so bestimmte CTL-Frequenz, nicht jedoch die humorale Antwort, korrelierte mit der in vivo Wirksamkeit der verschiedenen Vakzinen: DNA vakzinierte Tiere entwickeln starke tumorantigenspezifische CTL-Antworten, wohingegen in MVA-vakzinierten Tieren überwiegend gegen virale Epitope gerichtete CD4 und CD8-T-Zellen detektiert wurden. Die Wirksamkeit der pCI-DNA-Vakzine spricht für die Weiterentwicklung in weiteren präklinischen Mausmodellen, beispielsweise unter Verwendung von MUC1 oder HLA-A2 transgenen Mäusen. Die Methoden zur Detektion Tumorantigen-spezifischer CTL in 96-Loch-Mikrotiterplatten können dabei zur systematischen Suche nach im Menschen immundominanten T-Zell-Epitopen im Muzin-Molekül genutzt werden. Der durchgeführte Vergleich der auf den Vektoren pCI und MVA basierenden Vakzinen und die Analyse neuerer Publikationen führen zu dem Ergebnis, daß vor allem DNA-Vakzinen in Zukunft eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von aktiven Tumorimpfstoffen spielen werden. Rekombinante MVA-Viren, eventuell in Kombination mit DNA- oder anderen Vektoren, haben sich dagegen in zahlreichen Studien als wirksame Impfstoffe zur Kontrolle von durch Pathogene hervorgerufenen Infektionserkrankungen erwiesen. N2 - In this study, tumor vaccines based on the plasmid pCI, the attenuated vaccinia virus strain modified vaccinia virus Ankara (MVA) and MVA-infected dendritic cells were constructed and characterized by sequencing, Western blot and flow cytometric analysis. The efficiency to induce tumor immunity in vivo was compared in several C57BL/6 mouse tumor models. Naked DNA Vaccination based on the eukaryotic expression vector pCI did induce very effective, antigen-specific and long-term protection against tumor cell lines expressing mucin, CEA or beta-Gal whereas MVA vaccination did not elicit protective immunity against Mucin or beta-Gal expressing tumors. MVA does infect human or murine in vitro generated dendritic cells very efficiently compared to other viral vectors, however expression levels of the inserted antigens in dendritic cells are significantly lower than in permissive host cells (chicken embryo fibroblasts). It could be shown that the effect of MVA infection on the maturation status of dendritic cells is similar to the effects described for dendritic cells infected with replication competent vaccinia strains. In addition it was shown that the upregulation of the important costimulatory molecule CD40 through LPS stimulation is strongly inhibited in MVA infected cells. During passage in tissue culture, MVA has accumulated a number of large deletions, including a number of immunomodulatory molecules and resulting in a strong attenuation. However the strong cytopathic effect on dendritic cells is maintained. The low level of expression and the effect on dendritic cell maturation may be responsible for the failure of MVA to induce tumor immunity through either cross presentation or direct infection of antigen presenting cells. To detect and quantify tumor-antigen-specific CTL a method based on intracellular IFN-gamma staining was modified and it could be shown that the cellular – but not the humoral – response does correlate with in vivo protection: DNA but not MVA vaccines do induce high levels of tumorantigen-specific CTL whereas MVA-vaccines do induce strong and long lasting CD4 and CD8-T-cell responses against vaccinia antigens. The excellent protection induced by pCI-DNA-vaccination in different tumor models does encourage us to further investigate the elicitation of tumor immunity in MUC1 or HLA-A2 transgenic mice. In mice transgenic for human MHC-I, the IFN-gamma staining protocol could be used to systematically screen for mucin T-cell epitopes that are relevant in humans. KW - Tumorimmuntherapie KW - MVA KW - Modified Vaccinia Virus Ankara KW - Muzin KW - CEA KW - MUC1 KW - beta-Galactosidase KW - DNA-Vakzinierung KW - pCI KW - MC38 KW - tumor immunotherapy KW - MVA KW - Modified Vaccinia Virus Ankara KW - Mucin KW - MUC1 KW - beta-Galactosidase KW - CEA KW - DNA vaccine KW - pCI KW - MC38 Y1 - 2002 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:kobv:517-0000593 ER - TY - JOUR A1 - Sellrie, Frank A1 - Schenk, Jörg A. A1 - Behrsing, Olaf A1 - Bottger, Volker A1 - Micheel, Burkhard T1 - A competitive immunoassay to detect a hapten using an enzyme-labelled peptide mimotope as tracer N2 - Mimotope peptides-peptides which mimic the binding of a hapten to its corresponding monoclonal antibody-were conjugated to peroxidase and used in competitive immunoassay. The established immunoassay was used to quantitatively determine the concentration of hapten. As model system in all the experiments described here, we used the binding of the monoclonal antibody B13-DE1 to fluorescein and the corresponding peptide mimotope. Y1 - 2002 UR - http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T2Y-44MGNDF- 1&_coverDate=03%2F01%2F2002&_alid=268992656&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_qd=1&_cdi=4931&_sort=d&view=c&_acct=C000053886&_v e ER - TY - JOUR A1 - Schenk, Jörg A. T1 - Two Hybrid cDNA Cloning Y1 - 2002 ER -