@phdthesis{Sarem2015,
  author    = {Sarem, Zeinab},
  title     = {Regulation of IGF-1 bioactivity by dietary hormones, impact of glucagon and insulin-induced hypoglycemia},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:kobv:517-opus4-82198},
  school      = {Universit{\"a}t Potsdam},
  pages     = {IX, 64, IV, XIII},
  year      = {2015},
  abstract  = {Der Zusammenhang zwischen Ern{\"a}hrung und der Entwicklung von chronischen Krankenheiten wie metabolischem Syndrom, Diabetes mellitus, Krebs und kardiovaskul{\"a}ren Erkrankungen wurde untersucht. Ver{\"a}nderungen der GH-IGF-1 Achse in Verbindung mit ern{\"a}hrungsbedingten Erkrankungen wurden fr{\"u}her beschrieben. Das Wechselspiel zwischen GH, gesamt IGF-1 und verschiedenen hemmenden und stimulierenden IGF-1 bindenden Proteinen (IGFBPs) bestimmt die IGF-1 Bioaktivit{\"a}t, die als die F{\"a}higkeit von IGF-1 die Phosphorylierung von seinem Rezeptor und folglich seinem Signalsweg zu induzieren, identifiziert ist. Deshalb reicht die Messung der IGF-1 Bioaktivit{\"a}t aus, um {\"A}nderungen des GH-IGF-1 Systems darzustellen. Studien deuten darauf hin, dass proteinreiche Di{\"a}t, gekennzeichnet durch erh{\"o}hte Glukagonsekretion, und Insulin-induzierte Hypoglyk{\"a}mie die Sterblichkeit erh{\"o}hen, und die Mechanismen sind unklar. Sowohl Glukagon als auch Insulin-induzierte Hypoglyk{\"a}mie stimulieren die GH Sekretion. Das Ziel der vorliegenden Studie war, die Wirkung von Glucagon und Insulin-induzierter Hypoglyk{\"a}mie auf die IGF-1 -Bioaktivit{\"a}t als m{\"o}gliche Mechanismen zu characterizieren. In einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie wurde Glukagon intramuskul{\"a}r 13 Patienten mit T1DM (6 M{\"a}nner / 7 Frauen; [ BMI ] : 24,8 ± 0,95 kg / m2) , 11 {\"u}bergewichtigen Teilnehmern (OP ; 5/6 ; 34,4 ± 1,7 kg / m2) und 13 gesunden schlanken Teilnehmern (LP ; 6/7 ; 21,7 ± 0,6 kg / m2) administriert. Zw{\"o}lf {\"u}bergewichtige Teilnehmer (OP ; 6/6 ; 34,4 ± 1,7 kg / m2) und 13 gesunde schlanke Teilnehmer (LP ; 6/7 ; 21,7 ± 0,6 kg / m2) f{\"u}hrten Insulintoleranztests in einer weiteren doppelblinden, Plazebo- kontrollierten Studie durch. {\"A}nderungen des GH, gesamt-IGF-1, der IGF-bindenden Proteinen ( IGFBPs ) und der IGF-1-Bioaktivit{\"a}t wurden durch das zellbasierte KIRA-Verfahren gemessen. Außerdem wurde die Wechselwirkung zwischen den metabolischen Hormonen (Glucagon und Insulin) und GH-IGF-1-System auf der Transkriptionsebene mit prim{\"a}ren Maus-Hepatozyten untersucht. In dieser Arbeit verringerte Glukagon die IGF-1-Bioaktivit{\"a}t bei den Menschen unabh{\"a}ngig von k{\"o}rpereigenen Insulinspiegeln, h{\"o}chstwahrscheinlich durch Modulation des IGFBP-1 und -2. Die Glukagon-induzierte Reduktion der IGF-1-Bioaktivit{\"a}t stellt einen neuen Mechanismus der Wirkung von Glucagon auf die GH-Sekretion dar und kann als m{\"o}gliche Erkl{\"a}rung f{\"u}r die negativen Auswirkungen der proteinreichen Di{\"a}t im Zusammenhang auf das erh{\"o}hte kardiovaskul{\"a}re Risiko und die Mortalit{\"a}t vorgeschlagen werden. Zus{\"a}tzlich wurde die Insulin-induzierten Hypoglyk{\"a}mie eine Abnahme der IGF-1-Bioaktivit{\"a}t durch Hochregulierung von IGFBP-2 zugeordnet. Diese Ergebnisse k{\"o}nnen auf m{\"o}gliche und wenig erforschte Mechanismen zur Erl{\"a}uterung der starken Assoziation zwischen Hypoglyk{\"a}mie und erh{\"o}hter kardiovaskul{\"a}rer Mortalit{\"a}t bei diabetischen Patienten beziehen.},
  language  = {en}
}
@misc{PueschelChrist1994,
  author    = {P{\"u}schel, Gerhard Paul and Christ, Bruno},
  title     = {Inhibition by PGE₂ of glucagon-induced increase in phosphoenolpyruvate carboxykinase mRNA and acceleration of mRNA degradation in cultured rat hepatocytes},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:kobv:517-opus-45792},
  year      = {1994},
  abstract  = {In cultured rat hepatocytes the key gluconeogenic enzyme phosphoenolpyruvate carboxykinase (PCK) is known to be induced by glucagon via an elevation of cAMP. Prostaglandin E₂ has been shown to antagonize the glucagon-activated cAMP formation, glycogen phosphorylase activity and glucose output in hepatocytes. It was the purpose of the current investigation to study the potential of PGE₂ to inhibit the glucagon-induced expression of PCK on the level of mRNA and enzyme activity. PCK mRNA and enzyme activity were increased by 0.1 nM glucagon to a maximum after 2 h and 4 h, respectively. This increase was completely inhibited if 10 μM PGE2 was added concomitantly with glucagon. This inhibition by PGE₂ of glucagon-induced PCK activity was abolished by pertussis toxin treatment. When added at the maximum of PCK mRNA at 2 h, PGE₂ accelerated the decay of mRNA and reduced enzyme activity. This effect was not reversed by pertussis toxin treatment. Since in liver PGE₂ is derived from Kupffer cells, which play a key role in the local inflammatory response, the present data imply that during inflammation PGE₂ may reduce the hepatic gluconeogenic capacity via a Gᵢ-linked signal chain.},
  language  = {en}
}
@misc{PueschelNathJungermann1987,
  author    = {P{\"u}schel, Gerhard Paul and Nath, Annegret and Jungermann, Kurt},
  title     = {Increase of urate formation by stimulation of sympathetic hepatic nerves, circulating noradrenaline and glucagon inthe perfused rat liver},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:kobv:517-opus-16728},
  year      = {1987},
  abstract  = {In the isolated rat liver perfused in situ stimulation of the nerve bundles around the portal vein and the hepatic artery caused an increase of urate formation that was inhibited by the α1-blocker prazosine and the xanthine oxidase inhibitor allopurinol. Moreover, nerve stimulation increased glucose and lactate output and decreased perfusion flow. Infusion of noradrenaline had similar effects. Compared to nerve stimulation infusion of glucagon led to a less pronounced increase of urate formation and a twice as large increase in glucose output but a decrease in lactate release without affecting the flow rate. Insulin had no effect on any of the parameters studied.},
  language  = {en}
}